脊髓性肌肉萎縮症
| 脊髓性肌肉萎縮症 | |
|---|---|
 | |
| 脊髓中受脊髓性肌肉萎縮症影响的神经元的部位 | |
| 类型 | 运动神经元疾病[*]、脊髓性肌萎缩[*]、疾病 |
| 分类和外部资源 | |
| 醫學專科 | 醫學遺傳學 |
| ICD-9-CM | 335.1、335.10 |
| OMIM | 253300 |
| DiseasesDB | 14093、32911、12315、34537 |
| MedlinePlus | 000996 |
| eMedicine | 1264401 |
脊髓性肌肉萎縮症（[Spinal muscular atrophy] 错误：{{Lang-xx}}：无效参数：|catIdx=（帮助），簡寫為SMA）是一类包括数种类型的遗传性神經疾病。它會造成运动神经元退化、肌肉萎縮，肌肉無力，最终因呼吸衰竭而死亡。该病尚未有治愈方法[1]。
病因
[编辑]该疾病是因运动神经元生存蛋白（缩写为SMN）的基因功能缺失突变，导致无法产生足够的SMN蛋白，这使得神經訊號的傳遞受到阻礙，造成肌肉的收縮失常。同时，SMN2基因也能产生少量SMN蛋白，故SMN2基因拷贝数与疾病的严重程度负相关[2]。SMA的运动神经元变性始于妊娠18-24周[2]。
类型
[编辑]脊髓性肌萎缩症可以影响任何年龄段的人群，从新生儿到成年人都有可能患病，但在婴儿期出现的症状往往更为严重，依据默沙東診療手冊，该疾病大致分为五种类型[3]：
SMA-0型脊髓性肌肉萎缩症
[编辑]疾病在出生前开始影响胎儿，出生后婴儿呈严重无力和肌张力缺乏。反射消失，关节活动受限。双侧面部麻痹。还存在心脏出生缺陷。控制呼吸的肌肉非常无力。婴儿通常在头几个月内死亡，因为他们不能充分呼吸，导致呼吸衰竭。
SMA-1型脊髓性肌肉萎缩症
[编辑]婴儿在出生时或出生数天内出现明显肌无力，至6月龄时症状相当明显。肌张力和反射减弱的患儿存在吸吮、吞咽及呼吸困难。95%患者在1岁半前死亡，所有患者在4岁前死亡，最常见死亡原因为呼吸衰竭。
SMA-2型脊髓性肌肉萎缩症
[编辑]通常在3-15个月时出现肌无力，不到四分之一儿童会坐。无儿童会爬或行走。反射缺失。肌无力，吞咽困难。多数患者在2～3岁时需要轮椅才能活动。这种疾病通常在早年致命，通常由呼吸系统疾病导致。但部分儿童幸存，并伴有非进展性永久性肌无力。这类儿童通常有严重的脊柱侧弯。
SMA-3型脊髓性肌肉萎缩症
[编辑]在15个月到19岁起病，进展缓慢。病患寿命较上述类型更长，有时可有正常寿命。肌无力和萎缩始于臀部和大腿，接下来蔓延到上肢、足部和手部。患者的寿命取决于呼吸问题是否发展。
SMA-4型脊髓性肌肉萎缩症
[编辑]这种类型的患者在成年期首次发病，通常在30至60岁之间，主要是臀部、大腿和肩部肌肉逐渐无力并萎缩。患者在50-60岁左右或需坐轮椅出行。
诊断
[编辑]当幼儿出现无法解释的肌无力和肌肉萎缩时，医生通常会检查脊髓性肌肉萎缩症。该类疾病可遗传，家族史可帮助诊断。如有家族史，行羊膜穿刺术可以帮助确定胎儿是否有缺陷基因。在95%的受影响人群中，特定缺陷基因可以通过血液进行基因检测确诊。[3]
治疗
[编辑]反義寡核苷酸藥物治療
[编辑]所謂反義寡核苷酸是經過化學方式修改過的短鏈單股DNA或RNA，「反義」是指DNA的雙股中非作為「模板」的那一股，而核苷酸則是組成DNA和RNA的基本單位。反義寡核苷酸可結合RNA，藉此改變特定基因的表現，以製造特定蛋白質，或抑制製造會致命的蛋白質。由於此症患者體內缺少SMN基因，但其實人體內還有一個功能類似但具有缺陷的SMN2基因，因此反義寡核苷酸可以用來與SMN2的mRNA結合，讓SMN2基因轉譯出穩定的SMN蛋白，以取代SMN基因的功能，改善症狀。目前已有诺西那生問世，並已有超過40個國家的8,400多位患者使用。[4]
产前补药与利司扑兰
[编辑]利司扑兰是罗氏公司开发的一种调控SMN2基因剪接的小分子口服药物，可提高脊髓性肌萎缩症患者的SMN蛋白水平、改善疾病表现[2]。2025年2月，《新英格兰医学杂志》发表的一篇首例使用利司扑兰进行产前补药以治疗SMA的论文，该案例系FDA特批，论文表示，病患母亲在妊娠32周时开始连续6周每天服用利司扑兰，病患出生后的第8天开始每天服用利司扑兰至今，截至2025年2月[update]，病患已出生并存活30个月，远超SMA-1患者的中位生存期，且病患目前没有表现出任何运动神经元疾病的迹象，但病患出现有双侧视神经发育不良伴轻度近视，左中脑发育不良致右侧轻偏瘫以及全面性发育迟缓的症状，研究团队表示，发育异常是因为治疗时已经出现了部分发育问题，与治疗药物无关[5]。
參見
[编辑]- AAAS (基因)（AAAS（gene））
- Nusinersen：第一個可治療脊髓性肌肉萎縮症的藥物
- 利司扑兰
参考资料
[编辑]- ^ 脊肌萎缩症（SMAs） - 神经系统疾病 - MSD诊疗手册专业版. MSD诊疗手册专业版. [2025-03-06] （中文（中国大陆））.
- ^ 2.0 2.1 2.2 生物世界. NEJM：世界首次！在子宫内成功治疗罕见遗传病. 领研网. 2025-02-28 [2025-03-06].
- ^ 3.0 3.1 脊髓性肌肉萎缩症(SMA) - 脑、脊髓及神经障碍. 《默沙东诊疗手册大众版》. [2025-03-06] （中文）.
- ^ 科學人雜誌. sa.ylib.com. [2020-06-05]. （原始内容存档于2020-08-27）.
- ^ Finkel, Richard S.; Hughes, Samuel H.; Parker, JulieAnn; Civitello, Matthew; Lavado, Alfonso; Mefford, Heather C.; Mueller, Lutz; Kletzl, Heidemarie. Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy. New England Journal of Medicine. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMc2300802.
延伸閱讀
[编辑]- Parano, E; Pavone, L; Falsaperla, R; Trifiletti, R; Wang, C. Molecular basis of phenotypic heterogeneity in siblings with spinal muscular atrophy.. Annals of Neurology. Aug 1996, 40 (2): 247–51. PMID 8773609. doi:10.1002/ana.410400219.
- FDA approves first drug for spinal muscular atrophy. FDA News Release. 2016-12-23 [2017-08-22]. （原始内容存档于2019-04-23）.
外部連結
[编辑]- 美國國家神經疾病及中風研究院上有關SMA的資料
- 开放目录项目中的“脊髓性肌肉萎縮症”
- Standards of Care in Spinal Muscular Atrophy （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 藥廠操弄實驗數據 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
| 分類 | |
|---|---|
| 外部資源 |
