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葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

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葡萄糖依赖性胰岛素促分泌多肽(英语:Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide,缩写:GIP),也称为胃抑制多肽(英语:Gastric inhibitory polypeptide),是一种属于肠促胰岛素家族的激素[1]。GIP的主要功能是刺激胰岛素的分泌,同时对胃酸分泌有较弱的抑制作用[2]

GIP与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)同属于肠促胰岛素,这些分子在进食时能够刺激胰岛素的释放[3][4]

合成与运输

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GIP由GIP基因编码的153个氨基酸的前体蛋白合成,并以一种42个氨基酸的生物活性肽形式在体内循环。它主要由位于胃肠道十二指肠和空肠粘膜中的K细胞合成。

与其他内分泌激素一样,GIP通过血液运输。GIP受体是一种七跨膜蛋白,属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族,主要分布在胰腺的β细胞上。

功能

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GIP传统上被称为胃肠抑制肽,能够减少胃酸分泌,以保护小肠免受酸损伤,减缓食物在胃中的转移速度,并抑制胃肠运动。然而,这些作用仅在高于正常生理水平时才会发生,实际上这些效果主要是通过另一种激素——分泌素(secretin)来实现的。

目前认为,GIP的主要功能是诱导胰岛素分泌,特别是在十二指肠中葡萄糖浓度升高时。基于这一发现,一些研究者更倾向于称其为“葡萄糖依赖性胰岛素促分泌肽”,同时保留缩写“GIP”。口服给药时,分泌的胰岛素量通常高于静脉给药。

除了促进胰岛素分泌外,GIP还可以抑制胰腺β细胞的凋亡,促进其增殖。此外,它还刺激胰高血糖素的分泌和脂肪积累。GIP受体在多个器官和组织中都有表达,包括中枢神经系统,从而使GIP能够影响海马体的记忆形成以及食欲和饱腹感的调节。

参考文献

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  1. ^ Meier J J, Nauck M A. Glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1) in biology and pathology[J]. Diabetes/metabolism research and reviews, 2005, 21(2): 91-117.
  2. ^ Pederson R A, McIntosh C H S. Discovery of gastric inhibitory polypeptide and its subsequent fate: Personal reflections[J]. Journal of diabetes investigation, 2016, 7: 4-7.
  3. ^ Efendic S, Portwood N. Overview of incretin hormones[J]. Hormone and Metabolic Research, 2004, 36(11/12): 742-746.
  4. ^ Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP and GLP‐1, the two incretin hormones: similarities and differences[J]. Journal of diabetes investigation, 2010, 1(1‐2): 8-23.