氟甲砜霉素
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| 临床资料 | |
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| 给药途径 | 肌肉注射、皮下注射 |
| ATCvet码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 88.8%[1] |
| 药物代谢 | 肝、肾 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 76639-94-6  |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.170.898 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C12H14Cl2FNO4S |
| 摩尔质量 | 358.21 g·mol−1 |
氟甲砜霉素 (商品名：纽弗罗；砜/fēng/)，又名“氟氯霉素”或“氟苯尼考”；氟甲磺氯霉素，是甲砜霉素的单氟衍生物[2]。氟甲砜霉素是一种能有效抑菌的氯霉素类广谱抗生素，抗菌活性强于氯霉素和甲砜霉素。氟甲砜霉素克服了氯霉素易产生耐药性和造成再生障碍性贫血的问题，具有抗菌谱广、口服吸收好、体内分布广泛、生物利用度高、应用安全等特点。
动物应用
[编辑]氟甲砜霉素在大部分国家被主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性疾病。
在美国，氟甲砜霉素是目前批准用于治疗由溶血性曼氏（巴氏）杆菌（Mannheimia (Pasteurella) haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）和睡眠嗜血杆菌（Haemophilus somnus）等引起的牛呼吸系统疾病（BRD，bovine respiratory disease）[a]，及由坏死梭杆菌（Fusobacterium necrophorum）和产黑色素拟杆菌（Bacteroides melaninogenicus）等引起的牛趾间蜂窝织炎（脚气病、脚腐病、急性叉坏死杆菌病症，传染性蹄部皮炎）的治疗。
氟甲砜霉素通常用于治疗溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及睡眠嗜血杆菌相关的牛呼吸道疾病。氟甲砜霉素经鱼口服10mg/kg后，1.5～3小时在组织中的浓度最高可达3～8μg/g。氟甲砜霉素在血液和组织中的半衰期为3～4小时[4]。
1990年，氟甲砜霉素在日本上市并应用于水产养殖业。1999年4月，中国农业部批准氟甲砜霉素为国家二类新兽药(保护期4年)[5]。
制备
[编辑]1979年，先灵葆雅公司的Nagabhushan发明了用甲砜霉素制备氟甲砜霉素的方法并申请了专利[6]。1984年，Nagabhushan申请了用氯霉素中间体制备氟苯尼考的专利[7]。
2001年，中国科学院上海有机化学研究所的林国强等人也发明了氟甲砜霉素的制备方法并申请了专利[8]。
由于氯霉素及其中间体已经没有工业化生产，目前主要采用甲砜霉素来制备氟甲砜霉素[9]。
作用机理
[编辑]氟甲砜霉素主要通过竞争性结合细菌70S核糖体上50S亚基，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸并干扰细菌蛋白的合成[1]。
耐药性
[编辑]1996年，韩国的Kim E和Aoki T首次发现巴氏杆菌R质粒上的pp-flo基因可以对氟甲砜霉素产生耐药性[10]。已经报道的可介导氟甲砜霉素耐药性的细菌蛋白主要有Flo、Flor、FexA、Cfr和PP-Flo[11]。
兽药残留及检测
[编辑]目前，氟苯尼考残留量的检测方法有气相色谱法[12]、气相色谱-质谱法[13]及液相色谱-串联质谱法[14]。
毒性
[编辑]林口长庚纪念医院肾脏科医师颜宗海表示，“氟甲磺氯霉素”这种新一代的氯霉素虽然号称“比较安全”，但仍属毒性很强的氯霉素一类，在医院，目前早已停用针剂以及口服的氯霉素药品，只剩眼药膏有在使用，就是担心可能的后遗症。颜宗海说，氯霉素具骨髓毒性，浓度高时，可能引发再生性不良贫血，甚至有致血癌疑虑；体质敏感者，也可能因此引发荨麻疹、气喘等过敏反应。[15]
参考文献
[编辑]- 脚注
- 引用
- ^ 1.0 1.1 氟苯尼考预混剂说明书 (PDF). [2008-08-24]. （原始内容 (PDF)存档于2005-05-03） （中文（简体））.[永久失效链接]
- ^ Syriopoulou VP, Harding AL, Goldmann DA, Smith AL. In vitro antibacterial activity of fluorinated analogs of chloramphenicol and thiamphenicol.. Antimicrob Agents Chemother. Feb 1981, 19 (2): 294–7. PMID 6957162.
- ^ 牛传染性鼻气管炎Iufectious bovine rhinotracheitis （页面存档备份，存于互联网档案馆） - 兽医科技资讯网 - 行政院农业委员会家畜卫生试验所
- ^ 氟苯尼考预混剂(50％)说明书和标签. 中国兽药信息网. 2007-08-16 [2008-08-24]. （原始内容存档于2008-12-01） （中文（简体））.
- ^ 关于批准地克珠利溶液等产品为新兽药的通知. 中华人民共和国农业部. 1999-04-21 [2008-08-24] （中文（简体））.[永久失效链接]
- ^ Tattanahalli L. (Parsippany, NJ). 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor. FreePatentsOnline.com. 1979-02-05 [2008-06-27] （英语）. Authors list列表中的
|first1=缺少|last1=(帮助) - ^ Tattanahali L. (Parsippany, NJ) Mccombie, Stuart W. (Caldwell, NJ). Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols. FreePatentsOnline.com. 1984-09-19 [2008-06-27]. （原始内容存档于2016-03-04） （英语）. Authors list列表中的
|first1=缺少|last1=(帮助) - ^ 林国强; 雷新胜; 黄浩; 俞晓明; 李榕. 一种从L型取代苯丝氨酸酯制备D－（－）－苏式1－R－取代苯基－2－二氯乙酰氨基－3－氟－1－丙醇的方法. 国家知识产权局. 2001-12-19 [2008-06-27] （中文（简体））.[永久失效链接]
- ^ 柯保桂.氟苯尼考的制备[J].中国兽药杂志，2006，40(6)：18-24.
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- ^ 何敏 卢胜明 李英伦.氟苯尼考耐药性研究进展[J].中国兽药杂志，2005，39(6)：38-41.
- ^ 水产品中氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素残留量的测定 气相色谱法 (PDF). 中华人民共和国农业部. 2007-12-29 [2008-06-27] （中文（简体））.[永久失效链接]
- ^ 水产品中氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素残留量的测定 气相色谱-质谱法 (PDF). 中华人民共和国农业部. 2007-12-29 [2008-06-27] （中文（简体））.[永久失效链接]
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- ^ 7-11爆抗生素茶叶蛋 医：“带壳久卤”恐引贫血致癌 （页面存档备份，存于互联网档案馆），陈钧凯，Now News今日新闻，今日传媒，2014年04月1日
外部链接
[编辑]- 先灵葆雅的纽弗罗介绍页面 （页面存档备份，存于互联网档案馆）