跳转到内容

脑膜炎

典范条目
本页使用了标题或全文手工转换
维基百科，自由的百科全书
维基百科中的医学内容仅供参考，并不能视作专业意见。如需获取医疗帮助或意见，请咨询专业人士。详见医学声明。
脑膜炎
症状发热、头痛、颈部僵硬[1]
并发症听觉障碍、癫痫、脑水肿（英语：cerebral edema）、认知功能缺陷（英语：cognitive deficit）[2][3]
类型脑脊髓炎[*]、中枢神经系统疾病、疾病、pandemic and epidemic-prone diseases[*]
病因病毒、细菌、其他[4]
诊断方法腰椎穿刺[1]
鉴别诊断脑肿瘤、全身性红斑狼疮、莱姆病、癫痫发作、抗精神药物恶性症候群（英语：neuroleptic malignant syndrome）[5]、福氏内格里阿米巴脑膜脑炎[6]
预防疫苗接种[2]
药物抗细菌药、抗病毒药物、类固醇[1][7][8]
患病率870万（2015年）[9]
死亡数37.9万（2015年）[10]
分类和外部资源
医学专科感染科（英语：Infectious disease (medical specialty)）、神经内科
ICD-9-CM322、​322.9
DiseasesDB22543
MedlinePlus000680
eMedicine232915、​972179
[编辑此条目的维基数据]

脑膜炎（英语：meningitis）是脑脊膜炎的简称，指发生于脑脊膜的急性或慢性炎症，脑膜与脊膜常同时发炎。脑脊膜是包裹大脑和脊髓的保护薄膜[2]，包裹脑的部分称为脑膜，包裹脊髓的部分称为脊膜。

脑膜炎最常见的症状是发烧、头痛和颈部僵硬[1]。其他症状还包含精神错乱或意识改变、呕吐、畏光或无法忍受大声的声响（英语：phonophobia）[1]。儿童通常只会出现一些非特异性的症状，如易怒、精神萎靡或喂食困难[1]。如果出现皮疹，则可能暗示脑膜炎发生的原因，如由脑膜炎球菌引发的脑膜炎就可能伴随特定形态的皮疹[2][3]。

脑膜炎的病原体可能为病毒、细菌或其他微生物，药物偶尔也会引致脑膜炎[4]。脑膜炎的发炎位置接近大脑和脊髓，可能致命，因此被归为急症[2][8]。腰椎穿刺是诊断或排除脑膜炎的重要依据[1]，其作法是将穿刺针戳入脊椎管（英语：spinal canal），采集大脑和脊髓周围的脑脊髓液（CSF）检体，再送往实验室进行医学检验[8]。

有些脑膜炎可借由疫苗接种来预防，如脑膜炎双球菌、流行性腮腺炎、肺炎链球菌、以及B型流感嗜血杆菌等引发的脑膜炎[2]。一些类型的脑膜炎可以用抗细菌药治疗[1]，目前脑膜炎的第一线治疗即是立即给予抗细菌药或抗病毒药物[1][7]。皮质类固醇则可预防严重炎症引发的并发症[3][8]，这些严重的长期后遗症包括失聪、癫痫、脑积水、认知障碍等，尤其在未及时治疗的情况下特别容易发生[2][3]。

2015年，全球罹患脑膜炎的人口约有870万人[9]，造成37.9万人丧生。比起1990年致死的464,000人已有所下降[10][11]。在妥善治疗下，细菌性脑膜炎的死亡率可以降至15%以下[1]。漠南非洲每年12月至隔年6月之间，会爆发大规模的细菌性脑膜炎疫情，该区域甚至因此被称为流脑带（英语：meningitis belt）[12]。其他区域有时也会爆发小规模的疫情[12]。脑膜炎的英文单词“meningitis”，来自于古希腊语“μῆνιγξ”（meninx），意指“膜”；而后面的“-itis”则代表“炎症”之意[13][14]。

征象与症状

[编辑]

临床特征

[编辑]
颈部僵直，1911-12年间流行于德州的脑膜炎

成人脑膜炎患者最常见的症状为严重头痛，近乎90%的细菌性脑膜炎病例会出现该征象。其次是颈项僵直（患者因颈部的肌张力（英语：muscle tone）和僵硬度增加，颈部无法向前伸）[15]。脑膜炎有三个重要的典型征象：颈项僵直、突发高烧，以及精神状态改变；不过，仅有44–46%的细菌性脑膜炎病例会同时出现上述的全部特征[15][16]。但如果上述三个征象无一出现，那么患上的极有可能不是脑膜炎[16]。其他与脑膜炎有关的常见征象包括畏光以及声音恐惧症（无法忍受响亮声音）。较小的儿童患者经常不会显现上述症状，可能只会变得易怒以及表现出不适[2]。在未满六个月大婴儿患者，囟门（英语：fontanelle）（婴儿头顶柔软的部位）或会出现膨胀。其他可以协助区分脑膜炎与其他轻症的症状包含腿部疼痛、四肢发冷，以及异常的肤色等等[17][18]。

70%的成人细菌性脑膜炎患者会出现颈部僵直[16]。其他征象包含克尼格氏征（英语：Kernig's sign）（Kernig's sign）或布里辛斯基征（英语：Brudziński sign）（Brudziński sign）。评估克尼格氏征时，需让受试者仰卧（英语：Supine position）平躺，膝关节与髋关节分别屈曲呈90度角。在不移动髋关节摆位的情形下，操作者伸展患者的膝关节，阳性患者进行此一动作时会疼痛而无法伸展。布里辛斯基征则是在患者平躺时，屈曲患者的颈部，阳性者的髋关节和膝关节会展生非自主的屈曲。克氏征和布氏征虽然敏感度不高[16][19]，但因为这些征象甚少在其他疾病中出现，因此具有极高的特异度，时常被用于脑膜炎的检查[16]。“剧烈摇晃法”（jolt accentuation maneuver）则有助于在患者发烧和头痛的情况下，判断是否患有脑膜炎。受试者需要水平方向快速转头部；如果头痛未因此加剧的话，则脑膜炎的可能性较小[16]。若因其他非脑膜炎因素，引致上述症状，则称为假性脑膜炎（英语：pseudomeningitis）（pseudomeningitis）[20]。

由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引发的脑膜炎称为“流行性脑脊髓膜炎”（Meningococcal meningitis）。此类脑膜炎与其他病原引发的脑膜炎不同之处，在于前者会在其他症状出现前，发生快速散布的瘀点[17]。患者的躯干、下肢、黏膜，及眼结膜或出现数个细小而不规则的紫色或红色小点状，偶尔也会出现于手掌或脚掌上。瘀点一般来说按压后不会褪色（英语：non-blanching rash）。虽然流行性脑脊髓膜炎中不见得一定会出现这种皮疹，但该症状相对而言具有特异性。不过，这种皮疹也偶尔会出现在由其他细菌引致的脑膜炎中[2]。其他可透过皮肤表现鉴别的脑膜炎病原，包含伴有手足口病表现或生殖器疱疹，此两种皆与病毒性脑膜炎相关[21]。

早期并发症

[编辑]
夏洛特·克莱维利-比斯曼（英语：Charlotte Cleverley-Bisman）尚在幼儿时就罹患了严重的流行性脑脊髓膜炎，瘀点皮疹发展成坏疽，四肢都需要截肢。但她存活了下来，并成为新西兰宣传脑膜炎疫苗接种的海报上的人物。

脑膜炎在早期可能会发生并发症，这些病症可能需特殊疗法，有时代表疾病较严重或预后较差。脑膜感染可能引发败血症，即一种会造成血压下降、心率加快、高烧或异常低温和呼吸急促的全身炎症反应综合征。病症早期可能出现极低的血压，尤其常见于流行性脑脊髓膜炎，但低血压并不限于流行性脑脊髓膜炎；低血压也会导致其他器官供血不足[2]。弥散性血管内凝血（即过量血液凝固）可能会阻碍流向其他器官的血流（英语：blood flow），因此反而增加了出血的风险。肢体坏疽可能发生在脑膜炎球菌感染患者[2]。严重的脑膜炎球菌或肺炎球菌感染可能导致肾上腺溢血，引发致命的沃特豪斯-弗里德里克森二氏症候群（英语：Waterhouse-Friderichsen syndrome）[22]。

脑膜炎可能造成脑部组织肿胀（英语：cerebral edema）和颅内压上升，这可能使脑部疝出颅底。患者的症状包括意识水准（英语：level of consciousness）下降、瞳孔光反射（英语：pupillary light reflex）消失和姿势异常（英语：abnormal posturing）[3]。脑组织发炎也可能阻碍脑脊髓液的正常流动，造成水脑症[3]。若出现癫痫的话可能有多种不同的原因，儿童患者尤为常见（占30%的病例），但无法指明发病的原因[8]。 癫痫可能是颅内压增加或脑部组织发炎所致[3]，局部性癫痫（英语：Focal seizures）（只影响单肢或部分身体的癫痫）、持续性癫痫、迟发性癫痫和难以用药物控制的癫痫长期预后较差[2]。

脑膜发炎也可能引致脑神经异常。脑神经为从大脑或脑干发出的神经，延伸至头颈部，控制眼球运动、面部肌肉和听觉等机能[2][16]。视觉症状和听力丧失可能在脑膜炎过后依然持续[2]。若脑炎、脑血管炎或脑静脉栓塞（英语：cerebral venous sinus thrombosis），大脑受影响区域对应的身体部位就可能因此无力、感觉丧失、动作异常或机能异常[2][3]。

病因

[编辑]

脑膜炎通常是微生物感染所致。大部分的感染是由病毒引起[16]，其次为细菌、真菌和原虫[4]，但脑膜炎也可能非感染所致[4]。无菌性脑膜炎指未发现细菌感染的脑膜炎病例，这类脑膜炎通常由病毒引起，但也可能是部分治疗后的细菌感染或邻近脑膜的其他区域感染（如鼻窦炎）。心内膜炎（即心脏瓣膜感染通过血流传播细菌）也可能引起无菌性脑膜炎。无菌性脑膜炎也可能由螺旋菌而引起，这类细菌包括梅毒螺旋体（梅毒的病原菌）和博氏疏螺旋体（莱姆病的病原菌）。脑膜炎可能还会伴随脑疟疾（感染脑部的疟疾）或福氏内格里阿米巴脑膜脑炎（如经由淡水水源而感染的福氏耐格里变形虫）发生[4]。

细菌性脑膜炎

[编辑]
肺炎链球菌，一种可能造成脑膜炎的细菌。

细菌性脑膜炎（bacterial meningitis）的致病菌依年龄层而有所不同。

近期发生的颅骨创伤可能会使鼻腔细菌进入脑膜。同样地，脑部和脑膜中的内置装置，如脑室分流（英语：cerebral shunt）、脑室外引流（英语：extraventricular drain）或脑室储存槽（英语：Ommaya reservoir）等，也会增加罹患脑膜炎的几率。在这些案例中，葡萄球菌、假单胞菌和其他革兰氏阴性菌的感染较常见[8]，有免疫缺陷的脑膜炎患者亦较常感染这些病原菌[2]。头部与颈部的感染，如中耳炎或乳突炎（英语：mastoiditis），也可能会在小部分人群中引起脑膜炎[8]。人工耳蜗植入者则较容易罹患肺炎球菌脑膜炎[25]。

结核性脑膜炎（英语：Tuberculous meningitis）即为结核杆菌所引起的脑膜炎，在结核病盛行的国家较常见，但也见于免疫缺陷的患者中，如爱滋病患[26]。

反复发作的细菌性脑膜炎可能是因为解剖结构缺陷（包括先天性或后天性缺陷）或免疫系统失调所导致。解剖结构缺陷使得外部环境与神经系统之间得以接触，其中最常见的因素就是颅骨骨折（英语：skull fracture）[27]，尤其是颅底骨折或延伸到鼻窦和颞骨岩锥（英语：petrous pyramids）的颅骨骨折。复发性脑膜炎中约有59%为这类解剖构造异常所致，36%为免疫系统缺陷（如补体缺陷（英语：complement deficiency）常导致复发性的脑膜球菌脑膜炎），5%则是因为脑膜附近区域持续受到感染所致[27]。

病毒性脑膜炎

[编辑]

能引起脑膜炎的病毒包括肠病毒、单纯疱疹II型病毒（以会引起生殖器溃疡的II型病毒较常见，I型较少见）、带状疱疹病毒（英语：varicella zoster virus）（导致水痘和带状疱疹的病毒）、腮腺炎病毒、人类免疫缺陷病毒和淋巴球性脉络丛脑膜炎病毒（英语：lymphocytic choriomeningitis）（LCMV）[21]。莫拉雷氏脑膜炎（英语：Mollaret's meningitis）为一种慢性且反复发作的疱疹病毒脑膜炎，一般认为是由第二型单纯疱疹病毒所造成[28]。

真菌性脑膜炎

[编辑]

免疫功能正常者很少发生真菌性脑膜炎（英语：fungal meningitis）[29]。风险因子包含使用免疫抑制剂（如在器官移植之后使用）、艾滋病患者[30]，和因年龄渐长而免疫力缺失等[31]。药品污染（英语：New England Compounding Center meningitis outbreak）也曾经引致真菌性脑膜炎[32]。症状的进程一般较为缓慢，在确诊之前常表现长达数周的发烧及头痛[31]。此类脑膜炎最常见的类别为新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）引起的隐球菌性脑膜炎[33]。多项研究指出，隐球菌脑膜炎是非洲最常见的脑膜炎类别[34][35]。并占非洲艾滋病患者死因的20-25%[36]。其他常见的致病真菌包括粗球霉菌（Coccidioides immitis）、荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）、皮炎芽生菌（英语：Blastomyces dermatitidis）（Blastomyces dermatitidis），以及念珠菌（Candida）等等[31]。

寄生性脑膜炎

[编辑]

当患者的脑脊髓液中含有大量的嗜酸粒细胞（一种白血球）时，常会怀疑为寄生性脑膜炎。最常见的寄生虫包括广州管圆线虫（Angiostrongylus cantonensis）、颚口线虫（英语：Gnathostoma spinigerum）（Gnathostoma spinigerum）、血吸虫（Schistosoma），以及囊虫病（cysticercosis）、弓形虫病（英语：toxocariasis）（toxocariasis）、浣熊蛔虫病（英语：Baylisascaris procyonis）（Baylisascaris procyonis）和卫氏肺吸虫病（英语：paragonimiasis）（paragonimiasis）和一些更为罕见的感染与非感染病灶[37]。

非感染性脑膜炎

[编辑]

脑膜炎也可能是非感染性病灶的后果，包括癌症转移（恶性或肿瘤性脑膜炎（英语：neoplastic meningitis））[38]和药物副作用（主要有非甾体抗炎药、抗生素和静脉注射免疫球蛋白等）[39]。脑膜炎还可能为发炎造成，如结节病（称为神经结节病（英语：neurosarcoidosis））、结缔组织疾病（如全身性红斑狼疮）和特定形式的血管炎（如白塞病）[4]。表皮样囊肿和皮样囊肿（英语：dermoid cyst）也可能释放刺激性物质到蜘蛛膜下腔而导致脑膜炎[4][27]。在罕见的情况下，偏头痛也可能导致脑膜炎，但只有在其他病因均被排除之后才会考虑此一诊断[4]。

无菌性脑膜炎

[编辑]

无菌性脑膜炎（Aseptic meningitis ）它绝大部分是由病毒引起的，无菌性脑膜炎临床表现，有发高烧、头痛、呕吐的现象，较小的婴幼儿也可能会痉挛。最常见的就是由肠病毒引起，特别是伊科病毒与克沙奇病毒，在少数个案中，霉菌、寄生虫亦可能为致病菌，其他原因可能包括药物副作用和结缔组织疾病。

致病机转

[编辑]

脑膜由三层膜组成，与脑脊液一起包围并保护大脑和脊髓（中枢神经系统）。软脑膜（英语：pia mater）是一层细致的密封型薄膜，紧密地贴在大脑表层的细小轮廓上。蛛网膜（以形态如蛛网而得名）是覆盖在软脑膜上的宽松网袋。蛛网膜和软脑膜中间隔著蛛网膜下腔，当中充满了脑脊液。最外层的脑膜则为硬脑膜（英语：dura mater），是一层厚实强韧的薄膜，同时贴附在蛛网膜与颅骨上。

在细菌性脑膜炎的病例中，细菌入侵脑膜的管道主要有血行传播和直接接触两种。透过血行传播的细菌大多生长于黏膜之上，如鼻腔等等。黏膜屏障若遭到破坏，细菌便有可能透过血行途径入侵脑膜。常见黏膜破坏的原因之一为病毒感染。一旦细菌进入血液循环，便可能透过脉络丛等血脑屏障较弱的位置入侵蛛网膜下腔。血液感染乙型链球菌（英语：group B streptococci）的新生儿有25%会并发脑膜炎；这种情况在成年人中较少见[2]。脑脊液的直接感染则可能肇因于于体内留置装置、颅骨骨折、鼻咽或鼻窦感染，使细菌可以直接进入蛛网膜下腔。偶尔也会有先天硬脑膜缺陷造成的脑膜炎[2]。

脑膜炎发生时蛛网膜下腔大面积的发炎并非细菌感染直接造成，多半是免疫系统为抵抗细菌侵入中枢神经系统所做出的反应。当细菌细胞膜的成分被大脑中的免疫细胞（星形胶细胞和微胶细胞（英语：microglia））所探测到，它们就会立即作出反应，释放出大量的细胞激素，召集其他免疫细胞，并刺激其他组织参与免疫反应。血脑屏障变得容易渗透，导致血管源性脑水肿（英语：Cerebral edema）（vasogenic cerebral edema，血管液体渗漏导致脑部水肿）。随后，大量白血球进入脑脊液，导致脑膜发炎，引起间质性水肿（英语：Cerebral edema）（interstitial edema，细胞间液体增多导致的水肿）。此外，血管壁本身也开始发炎（脑血管炎），导致血流量减少，而出现第三种类型的水肿，即胞毒性水肿（英语：Cerebral edema）（cytotoxic edema）。三种类型的脑水肿都将导致颅内压（英语：intracranial pressure）升高；加上急性感染中常出现的血压降低，血液将难以进入大脑，导致脑细胞缺氧并开始坏死[2]。

使用抗生素治疗感染的初期，上述的进程可能会恶化，因为杀死细菌的同时将使细菌细胞膜碎片的数量增加，免疫反应加剧。特定的治疗（如使用糖皮质素）就是为了抑制免疫系统对这种现象过度反应[2][3]。

诊断

[编辑]

血液与影像检查

[编辑]

疑似脑膜炎的患者，可借由验血查看是否有发炎反应（如C-反应蛋白和全血细胞计数）并同时做血液培养[8][40]。

确诊或排除脑膜炎最重要的检查即通过腰椎穿刺来分析脑脊髓液[41]。然而，如果脑部有肿块（肿瘤或脓肿）或颅内压增高时，则无法使用腰椎穿刺，因为它可能导致脑疝。若患者有脑部肿块或颅内压增高的疑虑（可能近期有脑损伤、已知的免疫系统问题、局部神经学征象或检查证明颅内压增高），则建议使用电脑断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI），而不使用腰椎穿刺[8][40][42]。45%的成人脑膜炎病例均采用这种方法[3]。若在腰椎穿刺前必须做CT或MRI，或腰椎穿刺执行困难，医学指引建议先注射抗生素，以免耽误了治疗[8]，特别是当这一过程超过30分钟时[40][42]。通常CT或MRI用于病程后期，评估脑膜炎的并发症[2]。

重度脑膜炎的患者必须监测血液电解质。例如低钠血症在细菌性脑膜炎中就很常见[43]，但造成低血钠的原因则有争议，可能的原因包括脱水、抗利尿激素不当分泌（英语：Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion）（SIADH）或静脉液体输注过量等[3][43][44]。

腰椎穿刺

[编辑]
不同类型脑膜炎的脑髓液检查发现[45]
脑膜炎类型   葡萄糖（英语：CSF glucose）   蛋白质（英语：CSF total protein） 细胞（英语：Pleocytosis）
急性细菌性脑膜炎 低 高 多核性中性球（PMNs）， 通常大于300/mm³
急性病毒性脑膜炎 正常 正常或高 单核细胞，小于300/mm³
结核性脑膜炎 低 高 单核细胞和多核性中性球，小于300/mm³
真菌性脑膜炎 低 高 小于300/mm³
恶性脑膜炎 低 高 通常为单核细胞
革兰染色法（Gram staining）针对脑膜炎双球菌血培采用革兰染色法，图中可以看到两两成对的脑膜炎双球菌（粉红色）。

执行腰椎穿刺手术时，患者需侧卧并给予局部麻醉，术者会将针头扎入硬膜囊。当脑脊液（CSF）开始流出之后，立刻以压力计（英语：manometer）进行测量开启压力（opening pressure）。一般来说，正常压力约介于6至18公分水柱（cmH2O）之间[41]。细菌性脑膜炎的患者该压力通常会升高[8][40]。隐球菌性脑膜炎患者的颅内压则会显著升高[46]。脑脊液的性质也可以提供感染的相关证据，混浊的脑脊液表示含有较高的蛋白质、白血球、红血球，或细菌，因此比较倾向是细菌性脑膜炎的表现[8]。

脑脊液检查会测量样本中白血球、红血球、蛋白质成分和葡萄糖的水平及数量[8]。革兰氏染色法能够佐证细菌性脑膜炎的发生，但若没有检测到细菌，也并不意味能够排除细菌性脑膜炎的诊断，因为只有60%的细菌性脑膜炎中可检查到细菌；若取样前曾使用过抗生素，则检查出细菌的机率会再低20%。革兰氏染色法对一些特殊感染的可靠性也较低，如李氏杆菌病（英语：Listeriosis）。样本的微生物培养更加准确，可以确认样本中70-85%的微生物，但获得结果可能需要48个小时[8]。不同的脑膜炎类型，脑脊液的白血球分型比例也不一样（参见表格）。细菌性脑膜炎会以中性粒细胞为主，病毒性脑膜炎则会以淋巴细胞为主[8]。但在疾病初期，其结果并不是那么可靠。寄生虫病原型或真菌病原型并那么不常见，此类型主要以嗜酸性粒细胞为主[37]。

脑脊液中的葡萄糖浓度通常约为血糖浓度的40%以上。细菌性脑膜炎患者的此一比例通常较低；脑脊液葡萄糖浓度除以血糖值若在0.4以下则代表细菌性脑膜炎[41]；新生儿的脑脊液葡萄糖浓度通常较高，因而该比率若低于0.6（60%）则可视为异常[8]。若脑脊液乳酸过高，或白细胞数量较高，则意味着患细菌性脑膜炎的几率更大[41]。若乳酸浓度低于 35 mg/dl，且患者此前并未使用过抗生素，则可排除对细菌性脑膜炎的判断[47]。

区分不同类型的脑膜炎还需要几种其他的特殊检测方法。乳胶凝集试验（英语：Latex fixation test）在检测肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌和B型链球菌（英语：Streptococcus agalactiae）时可能会呈阳性；由于这种试验很少能够对使治疗产生变化，因而并不推荐将这种试验进行常规性使用，但若其他试验无法获得诊断结果，则可以尝试该试验。鲎溶解物试验（英语：Limulus amebocyte lysate）（LAL）在革兰氏阴性菌感染时可能呈阳性，但也应仅在其他试验无法获得结果时使用[8]。聚合酶链反应（PCR）是一种放大扩增痕量细菌DNA的技术，从而探测脑脊液中所含的是细菌性DNA还是病毒性DNA；这是一种高度敏感、高度精确的试验，且仅需少量病原体的DNA，就可以确认感染的细菌或病毒类型[21]。血清学测试会检测人体中对抗病毒的抗体，该测试可协助病毒性脑膜炎的诊断[21]。若疑似为结核性脑膜炎，应对样本进行抗酸染色和细菌培养。但抗酸染色的敏感度较低，结核菌培养需要等待很长一段时间，因此现在有越来越多人使用PCR检测[26]。隐球菌性脑膜炎的诊断则可对脑脊液印度墨（英语：India ink）染色，印度墨可对隐球菌的荚膜进行染色，且成本较为低廉。检测血液中或脑脊液中的隐球菌抗原则更加敏感，尤其对艾滋病患者来说更是如此[48][49]。

若在服用抗生素期间发生了脑膜炎的症状（如在脑膜炎之前发生鼻窦炎而服用抗生素），会导致诊断和治疗上的困难。此类患者的脑脊液的检查结果可能会类似病毒性脑膜炎。此类病人必需继续服用抗生素，直到找出明确病毒感染的证据为止[21]。

遗体解剖

[编辑]
细菌性脑膜炎病例的组织病理学。这名肺炎链球菌性脑膜炎患者的遗体解剖显示软脑膜有发炎现象，左上角的放大图可以看见软脑膜遭中性粒细胞的浸润

遗体解剖也可以进行脑膜炎的诊断。脑膜炎死者的软脑膜及蛛网膜（英语：arachnoid）常表现大面积的发炎反应；脑脊液、脑底以及脑神经和脊髓常有来自血管的中性粒细胞浸润，可能也会伴随脓液[50]。

预防措施

[编辑]

部分脑膜炎病原，可以通过注射疫苗来进行长期的预防，或给予短期抗生素进行保护。某些行为调整也可以降低发生脑膜炎的机会。

行为调整

[编辑]

细菌性和病毒性脑膜炎都具有传染性，但传染性都没有普通感冒或流感强[51]。两种脑膜炎均可能透过飞沫及接触呼吸道分泌物传染，如接吻、打喷嚏，或咳嗽等。但是不会借由空气传染，人们不会仅仅因为吸入脑膜炎患者接触过的空气而受到感染[51]。病毒性脑膜炎通常是由肠病毒引起的，最常见的传播方式是粪便污染[51]。我们可以通过改变导致疾病传播的行为来减少感染的风险。

疫苗接种

[编辑]

1980年代以来，许多国家都将乙型嗜血杆菌疫苗的疫苗接种列入儿童常规免疫接种计划之中，并成功根除了这些国家孩童发生此类脑膜炎的机会。然而对于那些疾病负担最高的国家而言，疫苗仍然过于昂贵[52][53]。除流感嗜血杆菌之外，流行性腮腺炎疫苗也成功大大降低流行性腮腺炎脑膜炎的机率。在疫苗问世之前，脑膜炎病例曾占流行性腮腺炎所有感染病例的15%[21]。

脑膜炎双球菌疫苗可以预防A、C、W135和Y群脑膜炎球菌[54][55][56]。在引进C群脑膜炎双球菌疫苗的国家，由这种病原引起的病例已大幅下降[52]。目前的四价疫苗可预防除B群双球菌以外的其他四种病原，而施打ACW135Y四价疫苗已经成为申请麦加朝圣签证的必要条件[57]。B型脑膜炎球菌疫苗的研制较为困难，因为其表面蛋白与正常的人类蛋白质交互反应较弱，诱发免疫的能力也因此相当微弱[52][54]。尽管如此，新西兰、古巴、挪威和智利等国家，已经研制出了预防当地B型脑膜炎球菌株的疫苗；其中有些效果良好，已列入当地的疫苗接种计划中[54]。两种更广效的B群脑膜炎双球菌株疫苗已同时于2014年核准[55][56]。不久前，非洲预防和控制脑膜炎流行的方法还是早期发现疾病，并紧急对有风险的族群大规模施打二价（A/C）或三价（A/C/W135）多糖疫苗[58]，但目前的研究显示MenAfriVac（英语：MenAfriVac）（A群脑膜炎球菌疫苗）在年轻族群中有较好的效果，且被视为在非洲等资源有限的地区中发展疫苗产品的典范[59][60]。

例行接种肺炎球菌联合疫苗（英语：Pneumococcal conjugate vaccine）（PCV）能有效减低肺炎球菌脑膜炎的发生率，该疫苗能对抗肺炎球菌最常见的七种血清型[52][61]。而肺炎球菌多糖疫苗（PPSV）则涵盖23个病毒株，但只用于某些群体（如脾脏切除（英语：splenectomy）者），且不是所有接种者都能引起足够的免疫反应（如小孩和婴儿）[61]。接种过卡介苗的儿童能显著降低结核性脑膜炎的发病率，但其效力在成年之后逐渐减退这，科学家仍在研制更佳的疫苗[52]。

抗生素

[编辑]

短期预防性抗生素是另一种预防措施，特别是流行性脑膜炎。针对流行性脑膜炎，在预防性治疗中使用抗生素（如利福平、环丙沙星或头孢曲松）能降低感染风险，但不能防止将来受到感染[40][62]。科学家已注意到使用利福平后细菌的耐药性会增加，因此有人建议考虑其他药物[62]。虽然抗生素常被用来预防颅底骨折（英语：Basilar skull fracture）的患者罹患脑膜炎，但目前没有足够的证据证明这是否有益处或坏处[63]，无论是否有脑脊液渗漏都一样[63]。

治疗及处理

[编辑]

脑膜炎有可能危及生命，如果不及时治疗有很高的死亡率[8]；延误治疗可能会导致预后不佳[3]。因此，疾病一开始就给予广谱抗生素，不应为了确证化验而延迟给药[42]。如果在初级保健接诊中就怀疑是脑膜炎球菌疾病，临床治疗指南建议转入医院前即可先给予病人苄甲青霉素[17]。如果病人出现低血压或休克症状，则应给予静脉输液[42]。但目前对于是否应该常规给予静脉输液仍无共识[64]。由于脑膜炎可能导致一系列早期严重并发症，建议进行正规的医疗检查，以尽早发现这些并发症[42]并在必要时将病人送进重症监护室[3]。

若病人意识水平极低，或有迹象表明有呼吸衰竭的情况下，有可能需要使用机械通气。如果有颅内压升高的迹象可以监控颅内压力，若需要降压可调整脑灌注压（英语：Cerebral perfusion pressure）或给予甘露醇等降脑压药物[3]。癫痫需使用抗惊厥药（英语：Anticonvulsant）治疗[3]。脑积水（脑脊液流动受阻碍）可能需要插入临时或长期的引流装置，如脑室分流器（英语：Cerebral shunt）等等[3]。

细菌性脑膜炎

[编辑]

抗生素

[编辑]
头孢曲松的结构式。头孢曲松属于第三代头孢菌素，是建议用于初始治疗细菌性脑膜炎期间的抗生素之一。

一旦怀疑细菌性脑膜炎，应立即给予经验性抗生素治疗，不须等到化验或脑脊液分析结果出来才给药。初始治疗的选择在很大程度上取决于一个特定的地区及族群常见致病细菌种类。在英国经验性治疗（英语：Empirical treatment）包括一种第三代头孢菌素，如头孢噻肟或头孢曲松等等[40][42]。在美国，链球菌对头孢菌素类药物的抗药性问题越来越严重，所以建议将万古霉素加入初始治疗中[3][8][40]。氯霉素无论是单独使用还是同氨苄青霉素一起使用，似乎效果都一样好[65]。

经验性治疗可以根据一个人的年龄、感染之前是否有头部外伤，或此人是否最近接受过神经外科手术以及是否装有脑室分流器而决定[8]。对小孩、50岁以上的病人，以及免疫功能低下者，建议增加氨苄青霉素以对抗单核细胞增生性李斯特菌[8][40]。等革兰氏染色结果出来，并确认了致病菌的大致类别之后，就可以改用较专一性的抗生素[8]。脑脊液微生物培养结果通常需要更长的时间（24-48小时）才能出来。获知结果后，经验性治疗便可改为特定抗生素治疗，按照致病菌对抗生素的敏感性，选用较具专一性的药物[8]。治疗脑膜炎的抗生素不能仅仅只是能对抗致病菌，还要能够穿透脑膜。有的抗生素没有足够的穿透度，所以无法用于治疗脑膜炎。大多数治疗性抗生素的效果并未在人体临床试验中直接验证效果，目前关于选用抗生素的知识来自于实验室在兔子身上进行的研究[8]。结核性脑膜炎需要长时间的抗生素治疗。虽然肺结核病的疗程通常为六个月，但结核性脑膜炎的治疗时间通常长达一年，或甚至更长[26]。

类固醇

[编辑]

使用皮质类固醇进行辅助治疗（通常是用地塞米松）已证明有一些好处，如可以减轻听觉损失[66]，短期神经功能效果较佳[67]，特别是在高收入且艾滋病患病率低国家的青少年和成年人患者中[68]。一些研究发现这样做死亡率有降低的趋势[68]，但其它的研究却没有同样的结果[67]。这些药似乎也有利于结核性脑膜炎患者，至少对那些艾滋病毒呈阴性的患者是如此[69]。其可能的机制是抑制过度发炎[70]。

因此，专业临床治疗指南建议在使用第一剂抗生素之前就开始使用地塞米松或类似的皮质类固醇，并持续使用四天[40][42]。由于这种治疗的大部分好处只限于肺炎球菌脑膜炎患者，有些指南建议，如果确定脑膜炎有另外的原因，就应中断使用地塞米松[8][40]。

辅助性糖皮质激类固醇在成人及儿童中有不同作用。虽然糖皮质类固醇在高收入国家的成年人及儿童中已证明有益，其使用在低收入国家儿童中尚无证据支持；产生这种差异的原因尚不清楚[71]。即使在高收入国家，糖皮质类固醇也只有在首剂抗生素使用前就施打才有效，尤其在流行嗜血杆菌脑膜炎的情况下特别有效[8][72]。自从乙型流感嗜血杆菌疫苗普及以来，流行嗜血杆菌脑膜炎的发病率已明显减少。因此在治疗小儿脑膜炎时，只有流感杆菌脑膜炎才建议使用糖皮质类固醇，并须在使用首剂抗生素前使用；其他的用法均具争议性[8]。

病毒性脑膜炎

[编辑]

病毒性脑膜炎（英语：Viral meningitis）通常只需要支持性疗法，大多数引起脑膜炎的病毒没有特殊的专一性治疗。病毒性脑膜炎往往比细菌性脑膜炎的病程轻微。如阿昔洛韦等的抗病毒药物可能对治疗单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒有效，但目前还没有对这种治疗方法做过临床试验[21]。轻微的病毒性脑膜炎患者可在家中保守治疗，如流质进食、卧床休息及止痛药等[73]。

真菌性脑膜炎

[编辑]

真菌性脑膜炎（如隐球菌脑膜炎等）需以高剂量长期的抗真菌药物治疗，如两性霉素B和氟胞嘧啶[48][74]。颅内压增高在真菌性脑膜炎中很常见，理想情况下建议每天进行腰椎穿刺[48]或腰椎引流[46]以减压。

预后

[编辑]
2004年脑膜炎的失能调整生命年／每十万人[75]

细菌性脑膜炎如果不治疗几乎都是致命的。相反地，病毒性脑膜炎往往会自行痊愈，也很少致命。治疗后的细菌性脑膜炎死亡率取决于患者年龄及发病原因，新生儿的致死率为20%至30%；年龄较大的儿童死亡风险则要低得多，约为2%；但成年人则又回升到19-37%[2][3]。除年龄外，预测死亡风险的各种因素包括病原体、将病原体从脑脊液中清除所用的时间[2]、疾病严重程度、意识水平下降、脑脊液的白血球数量低下等[3]。相较于B群链球菌、大肠杆菌和S.肺炎球菌，流感嗜血杆菌和脑膜炎双球菌引起的脑膜炎预后要好[2]。在成人中，脑膜炎球菌脑膜炎的死亡率（3%至7%）也比肺炎球菌脑膜炎死亡率低[3]。

儿童可能因神经系统损伤而导致残疾，包括感觉神经性耳聋、癫痫、学习障碍、行为障碍及智力下降[2]。约有15%的幸存患者会发生以上的后遗症[2]，部分的听力损失或许是可逆的[76]。在成人中，66%的病例没有发生残疾，主要的影响为听觉障碍（14%的病例）及认知功能障碍（10%的病例）[3]。

即使经过治疗，儿童的结核性脑膜炎仍有相当的死亡风险（致死率约19%），一定比例的幸存儿童也会产生神经学相关问题，只有约三分之一的幸存者没有产生后遗症[77]。

流行病学

[编辑]
脑膜炎球菌所致脑膜炎的流行分布。
  流脑带
  疫区
  仅有零星病例

在西方国家，细菌性脑膜炎的年发病率约为每10万人3例；普查性研究显示病毒性脑膜炎较为常见，发病率为每10万人10.9例，常发于夏季。巴西的细菌性脑膜炎发病率较高，为每10万人每年45.8例[16]。漠南非洲在近一个世纪以来，一直受到脑膜炎球菌性脑膜炎大流行的侵扰[78]，且因其呈带状分布，甚至因此被称为“流脑带”（meningitis belt），脑膜炎流行最常在干燥季节（12月到6月）发生，一次流行可以达到两到三年，在雨季期间流行减弱进入间歇期[79]。此区域的医疗卫生资源较为匮乏，脑膜炎发生率为每10万人100至800例[80]，大多数由脑膜炎球菌引起[16]。记录中最大一次脑膜炎大流行发生于1996至1997年，脑流带全区感染25万多例，死亡2.5万例[81]。

脑膜炎双球菌脑膜炎在多人初次聚居处会发生流行，如军队调动行军时的军营、大学校园[2]及年度的麦加朝圣等[57]。学界至今对非洲流行周期模式的了解还不是很清楚，目前认为医疗条件（人口免疫易感性）、人口状况（人口流动和大量人口流离失所）、社会经济条件（过度拥挤和恶劣的生活条件）、气候条件（干旱和沙尘暴）及同时感染（急性呼吸道感染（英语：Influenza-like illness））等因素，都可能与流脑带的脑膜炎流行有关[80]。

虽然脑膜炎在许多国家是必须通报的法定传染病，但其确切发生率迄今未明[21]。2013年，脑膜炎约造成30.3万人死亡，相较1990年的46.4人要下降一些[11]。2010年则约造成42万人死亡[82]，包括隐球菌性脑膜炎[36]。

细菌性脑膜炎的致病菌有明显地区性差异。欧洲大多数病例由B群及C群脑膜炎球菌引起；A群在亚洲可见，而在非洲猖獗流行，为非洲流脑带最主要的致病菌，占已知脑膜炎球菌性病例的80%至85%[80]。

2012年每百万人死亡率
  0-2
  3-3
  4-6
  7-9
  10-20
  21-31
  32-61
  62-153
  154-308
  309-734

历史

[编辑]

有人认为希波克拉底可能意识到了脑膜炎的存在[16]，而文艺复兴前的医生如阿维森纳等，似乎也已知类似脑膜炎的症状[83]。1768年，爱丁堡医生罗伯特·怀特爵士（英语：Robert Whytt）发表了一份尸检报告，据信为第一份描述结核性脑膜炎的文献。当时罗伯特怀特爵士称此病为“脑部水肿”（dropsy in the brain），但结核菌一直到下个世纪才被认定为是脑膜炎的病原之一[83][84]。

流行性脑膜炎相对来说是较为近期才出现的现象[85]。史上首次记录到的大流行发生于1805年的日内瓦[85][86]，紧接著欧洲及美国也记录到了几次流行。非洲第一次的流行记录发生于1840年，在1905–1908年一次横扫尼日利亚及加纳的大流行之后，非洲的脑膜炎流行变得非常常见[85]。

奥地利细菌学家安东·魏其班（英语：Anton Weichselbaum）在1887年描述了脑膜炎球菌（meningococcus），这是首次报导脑膜炎与细菌感染相关[87]。在脑膜炎刚开始被报导时，死亡率非常高，超过90%。1906年，从马身上取得的抗血清被研制出来，而美国科学家西蒙·弗莱克斯纳（英语：Simon Flexner）将此进一步发展，显著降低了球菌脑膜炎的死亡率[88][89]。1944年，盘尼西林首次被报道对治疗脑膜炎有疗效[90]。20世纪晚期出现的嗜血杆菌疫苗显著减少了与该病原相关的脑膜炎病例[53]。2002年，有证据表明类固醇治疗可以改善细菌性脑膜炎的预后[67][70][89]。

参见

[编辑]

参考文献

[编辑]
  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 Bacterial Meningitis. www.cdc.gov. 2017-07-19 [2018-08-03]. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 2.27 Sáez-Llorens, Xavier; McCracken, George H. Bacterial meningitis in children. The Lancet. 2003-06, 361 (9375): 2139–2148 [2018-08-03]. ISSN 0140-6736. doi:10.1016/s0140-6736(03)13693-8. （原始内容存档于2021-05-04）. 
  3. ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21 van de Beek, Diederik; de Gans, Jan; Tunkel, Allan R.; Wijdicks, Eelco F.M. Community-Acquired Bacterial Meningitis in Adults. New England Journal of Medicine. 2006-01-05, 354 (1): 44–53 [2018-08-03]. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/nejmra052116. （原始内容存档于2022-05-25）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 Ginsberg, L. Difficult and recurrent meningitis (PDF). Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2004-03-01, 75 (suppl 1): i16–i21 [2014-02-02]. ISSN 0022-3050. PMC 1765649 可免费查阅. PMID 14978146. doi:10.1136/jnnp.2003.034272. （原始内容存档 (PDF)于2012-01-21）. 
  5. ^ Ferri, Fred F. Ferri's differential diagnosis : a practical guide to the differential diagnosis of symptoms, signs, and clinical disorders 2nd. Philadelphia, PA: Elsevier/Mosby. 2010: Chapter M. ISBN 0323076998. 
  6. ^ Primary amebic meningoencephalitis--Arizona, Florida, and Texas, 2007. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. May 2008, 57 (21): 573–7 [2017-10-14]. PMID 18509301. （原始内容存档于2020-04-02）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Viral Meningitis. www.cdc.gov. 2018-07-31 [2018-08-03]. （原始内容存档于2016-03-04）. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 8.18 8.19 8.20 8.21 8.22 8.23 8.24 8.25 8.26 8.27 8.28 Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman BA, Roos KL, Scheld WM, Whitley RJ. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis (PDF). Clinical Infectious Diseases. November 2004, 39 (9): 1267–84. PMID 15494903. doi:10.1086/425368. （原始内容存档 (PDF)于2011-04-09）. 
  9. ^ 9.0 9.1 ㄨ. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. October 2016, 388 (10053): 1545–1602. PMC 5055577 可免费查阅. PMID 27733282. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. 
  10. ^ 10.0 10.1 Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. October 2016, 388 (10053): 1459–1544. PMC 5388903 可免费查阅. PMID 27733281. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. 
  11. ^ 11.0 11.1 Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. January 2015, 385 (9963): 117–71. PMC 4340604 可免费查阅. PMID 25530442. doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. 
  12. ^ 12.0 12.1 Meningococcal meningitis Fact sheet N°141. WHO. November 2015 [2016-03-05]. （原始内容存档于2016年3月5日）. 
  13. ^ Mosby's pocket dictionary of medicine, nursing & health professions 6th. St. Louis, Mo.: Mosby/Elsevier. 2010: traumatic meningitis. ISBN 9780323066044. （原始内容存档于2017年9月10日）. 
  14. ^ Liddell HG, Scott R. μῆνιγξ. A Greek-English Lexicon. Oxford: Clarendon Press. 1940. （原始内容存档于2013年11月8日）. 
  15. ^ 15.0 15.1 van de Beek D, de Gans J, Spanjaard L, Weisfelt M, Reitsma JB, Vermeulen M. Clinical features and prognostic factors in adults with bacterial meningitis (PDF). The New England Journal of Medicine. October 2004, 351 (18): 1849–1859 [2014-02-02]. PMID 15509818. doi:10.1056/NEJMoa040845. （原始内容存档于2013-05-09）. 
  16. ^ 16.00 16.01 16.02 16.03 16.04 16.05 16.06 16.07 16.08 16.09 16.10 Attia J, Hatala R, Cook DJ, Wong JG. The rational clinical examination. Does this adult patient have acute meningitis?. Journal of the American Medical Association. July 1999, 282 (2): 175–81. PMID 10411200. doi:10.1001/jama.282.2.175. 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Theilen U, Wilson L, Wilson G, Beattie JO, Qureshi S, Simpson D. Management of invasive meningococcal disease in children and young people: Summary of SIGN guidelines. BMJ（Clinical research ed.）. 2008年6月, 336 (7657): 1367–1370. PMC 2427067 可免费查阅. PMID 18556318. doi:10.1136/bmj.a129. 
  18. ^ Management of invasive meningococcal disease in children and young people (PDF). Edinburgh: Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). May 2008. ISBN 978-1-905813-31-5. （原始内容存档 (PDF)于9 July 2014）. 
  19. ^ Thomas KE, Hasbun R, Jekel J, Quagliarello VJ. The diagnostic accuracy of Kernig's sign, Brudzinski neck sign, and nuchal rigidity in adults with suspected meningitis (PDF). Clinical Infectious Diseases. 2002年7月, 35 (1): 46–52. PMID 12060874. doi:10.1086/340979. 
  20. ^ Grinchenko, Tatyana; Remé, Patrick; Cunha, Burke A. Flavimonas oryzihabitans pseudomeningitis. American Journal of Infection Control. 2003-10, 31 (6): 385–386 [2018-07-14]. ISSN 0196-6553. doi:10.1016/S0196-6553(02)48208-9. （原始内容存档于2022-02-07）. 
  21. ^ 21.0 21.1 21.2 21.3 21.4 21.5 21.6 21.7 Logan SA, MacMahon E. Viral meningitis. BMJ（Clinical research ed.）. January 2008, 336 (7634): 36–40. PMC 2174764 可免费查阅. PMID 18174598. doi:10.1136/bmj.39409.673657.AE. 
  22. ^ Varon J, Chen K, Sternbach GL. Rupert Waterhouse and Carl Friderichsen: adrenal apoplexy. J Emerg Med. 1998, 16 (4): 643–647. PMID 9696186. doi:10.1016/S0736-4679(98)00061-4. 
  23. ^ Listeria (Listeriosis). Centers for Disease Control and Prevention. 22 October 2015 [2015-12-23]. （原始内容存档于19 December 2015）. 
  24. ^ Hsu, Heather E.; Shutt, Kathleen A.; Moore, Matthew R.; Beall, Bernard W.; Bennett, Nancy M.; Craig, Allen S.; Farley, Monica M.; Jorgensen, James H.; Lexau, Catherine A. Effect of Pneumococcal Conjugate Vaccine on Pneumococcal Meningitis. New England Journal of Medicine. 2009-01-15, 360 (3): 244–256 [2018-08-03]. ISSN 0028-4793. PMC 4663990 可免费查阅. PMID 19144940. doi:10.1056/nejmoa0800836. （原始内容存档于2022-05-25）. 
  25. ^ Wei BP, Robins-Browne RM, Shepherd RK, Clark GM, O'Leary SJ. Can we prevent cochlear implant recipients from developing pneumococcal meningitis? (PDF). Clinical Infectious Diseases. January 2008, 46 (1): e1–7. PMID 18171202. doi:10.1086/524083. （原始内容存档 (PDF)于3 February 2014）. 
  26. ^ 26.0 26.1 26.2 Thwaites G, Chau TT, Mai NT, Drobniewski F, McAdam K, Farrar J. Tuberculous meningitis (PDF). Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2000年3月, 68 (3): 289–299 [2014-02-02]. PMC 1736815 可免费查阅. PMID 10675209. doi:10.1136/jnnp.68.3.289. （原始内容存档 (PDF)于2012-01-21）. 
  27. ^ 27.0 27.1 27.2 Tebruegge M, Curtis N. Epidemiology, etiology, pathogenesis, and diagnosis of recurrent bacterial meningitis. Clinical Microbiology Reviews. July 2008, 21 (3): 519–37. PMC 2493086 可免费查阅. PMID 18625686. doi:10.1128/CMR.00009-08. 
  28. ^ Shalabi M, Whitley RJ. Recurrent benign lymphocytic meningitis. Clinical Infectious Diseases. November 2006, 43 (9): 1194–7. PMID 17029141. doi:10.1086/508281. （原始内容存档于11 October 2014）. 
  29. ^ Honda H, Warren DK. Central nervous system infections: meningitis and brain abscess. Infectious Disease Clinics of North America. September 2009, 23 (3): 609–23. PMID 19665086. doi:10.1016/j.idc.2009.04.009. 
  30. ^ Raman Sharma R. Fungal infections of the nervous system: current perspective and controversies in management. International Journal of Surgery. 2010, 8 (8): 591–601. PMID 20673817. doi:10.1016/j.ijsu.2010.07.293. 
  31. ^ 31.0 31.1 31.2 Sirven JI, Malamut BL. Clinical neurology of the older adult 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 439 [2014-02-03]. ISBN 9780781769471. （原始内容存档于2013-10-19）. 
  32. ^ Kauffman CA, Pappas PG, Patterson TF. Fungal infections associated with contaminated methyprednisolone injections—preliminary report. New England Journal of Medicine. 2012-10-19,. Online first. doi:10.1056/NEJMra1212617. 
  33. ^ Kauffman CA, Pappas PG, Sobel JD, Dismukes WE. Essentials of clinical mycology 2nd. New York: Springer. 1 January 2011: 77. ISBN 978-1-4419-6639-1. （原始内容存档于10 May 2016）. 
  34. ^ Durski KN, Kuntz KM, Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR. Cost-effective diagnostic checklists for meningitis in resource-limited settings. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. July 2013, 63 (3): e101–8. PMC 3683123 可免费查阅. PMID 23466647. doi:10.1097/QAI.0b013e31828e1e56. 
  35. ^ Kauffman CA, Pappas PG, Sobel JD, Dismukes WE. Essentials of clinical mycology 2nd. New York: Springer. 1 January 2011: 31. ISBN 978-1-4419-6639-1. （原始内容存档于16 May 2016）. 
  36. ^ 36.0 36.1 Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. Aids. February 2009, 23 (4): 525–30. PMID 19182676. doi:10.1097/QAD.0b013e328322ffac. 
  37. ^ 37.0 37.1 Graeff-Teixeira C, da Silva AC, Yoshimura K. Update on eosinophilic meningoencephalitis and its clinical relevance (PDF). Clinical Microbiology Reviews. 2009年4月, 22 (2): 322–348 [2014-02-03]. PMC 2668237 可免费查阅. PMID 19366917. doi:10.1128/CMR.00044-08. （原始内容存档 (PDF)于2014-02-03）. 
  38. ^ Gleissner, Beate; Chamberlain, Marc Charles. Neoplastic meningitis. The Lancet Neurology. 2006-05, 5 (5): 443–452 [2018-08-21]. ISSN 1474-4422. doi:10.1016/S1474-4422(06)70443-4. （原始内容存档于2021-05-04）. 
  39. ^ Moris G, Garcia-Monco JC. The Challenge of Drug-Induced Aseptic Meningitis (PDF). Archives of Internal Medicine. 1999年6月, 159 (11): 1185–1194. PMID 10371226. doi:10.1001/archinte.159.11.1185. 
  40. ^ 40.00 40.01 40.02 40.03 40.04 40.05 40.06 40.07 40.08 40.09 Chaudhuri, A.; Martin, P. M.; Kennedy, P. G. E.; Andrew Seaton, R.; Portegies, P.; Bojar, M.; Steiner, I. EFNS guideline on the management of community-acquired bacterial meningitis: report of an EFNS Task Force on acute bacterial meningitis in older children and adults. European Journal of Neurology. 2008-06-10, 15 (7): 649–659 [2018-08-21]. ISSN 1351-5101. doi:10.1111/j.1468-1331.2008.02193.x. （原始内容存档于2022-05-25）. 
  41. ^ 41.0 41.1 41.2 41.3 Straus SE, Thorpe KE, Holroyd-Leduc J. How do I perform a lumbar puncture and analyze the results to diagnose bacterial meningitis?. Journal of the American Medical Association. 2006年10月, 296 (16): 2012–2022. PMID 17062865. doi:10.1001/jama.296.16.2012. 
  42. ^ 42.0 42.1 42.2 42.3 42.4 42.5 42.6 Heyderman RS, Lambert HP, O'Sullivan I, Stuart JM, Taylor BL, Wall RA. Early management of suspected bacterial meningitis and meningococcal septicaemia in adults (PDF). The Journal of infection. 2003年2月, 46 (2): 75–77 [2014-02-02]. PMID 12634067. doi:10.1053/jinf.2002.1110. （原始内容存档 (PDF)于2011-07-25）.  – formal guideline at British Infection Society & UK Meningitis Research Trust. Early management of suspected meningitis and meningococcal septicaemia in immunocompetent adults. British Infection Society Guidelines. 2004年12月 [2014-02-03]. （原始内容存档于2013-10-19）. 
  43. ^ 43.0 43.1 Maconochie IK, Bhaumik S. Fluid therapy for acute bacterial meningitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2016, 11: CD004786. PMID 27813057. doi:10.1002/14651858.CD004786.pub5. Careful management of fluid and electrolyte balance is also important in the treatment of meningitis... there are different opinions regarding the cause of hyponatraemia... if dehydration, rather than inappropriately increased antidiuresis... fluid restriction is open to question 
  44. ^ Maconochie I, Baumer H, Stewart ME. MacOnochie, Ian K , 编. Fluid therapy for acute bacterial meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008, (1): CD004786. PMID 18254060. doi:10.1002/14651858.CD004786.pub3. CD004786. 
  45. ^ Provan, Drew; Andrew Krentz. Oxford Handbook of Clinical and Laboratory Investigation. Oxford: Oxford University Press. 2005. ISBN 0-19-856663-8. 
  46. ^ 46.0 46.1 Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F; et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clinical Infectious Diseases. 2010, 50 (3): 291–322 [2014-02-03]. PMID 20047480. doi:10.1086/649858. （原始内容存档于2012-01-09）. 
  47. ^ Sakushima K, Hayashino Y, Kawaguchi T, Jackson JL, Fukuhara S. Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid lactate for differentiating bacterial meningitis from aseptic meningitis: a meta-analysis. The Journal of Infection. April 2011, 62 (4): 255–62. PMID 21382412. doi:10.1016/j.jinf.2011.02.010. 
  48. ^ 48.0 48.1 48.2 Bicanic T, Harrison TS. Cryptococcal meningitis (PDF). British Medical Bulletin. 2004, 72 (1): 99–118 [2014-02-02]. PMID 15838017. doi:10.1093/bmb/ldh043. （原始内容存档 (PDF)于2012-09-07）. 
  49. ^ Sloan D, Dlamini S, Paul N, Dedicoat M. Sloan, Derek , 编. Treatment of acute cryptococcal meningitis in HIV infected adults, with an emphasis on resource-limited settings. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008, (4): CD005647. PMID 18843697. doi:10.1002/14651858.CD005647.pub2. CD005647. 
  50. ^ Warrell DA, Farrar JJ, Crook DWM. 24.14.1 Bacterial meningitis. Oxford Textbook of Medicine Volume 3 Fourth. Oxford University Press. 2003: 1115–1129. ISBN 0-19-852787-X. 
  51. ^ 51.0 51.1 51.2 CDC – Meningitis: Transmission. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009-08-06 [2014-02-03]. （原始内容存档于2013-12-06）. 
  52. ^ 52.0 52.1 52.2 52.3 52.4 Segal S, Pollard AJ. Vaccines against bacterial meningitis (PDF). British Medical Bulletin. 2004, 72 (1): 65–81 [2014-02-02]. PMID 15802609. doi:10.1093/bmb/ldh041. （原始内容存档 (PDF)于2015-08-13）. 
  53. ^ 53.0 53.1 Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates (PDF). Clinical Microbiology Reviews. April 2000, 13 (2): 302–17 [2014-02-02]. PMC 100154 可免费查阅. PMID 10756001. doi:10.1128/CMR.13.2.302-317.2000. （原始内容存档 (PDF)于2014-07-08）. 
  54. ^ 54.0 54.1 54.2 Harrison LH. Prospects for vaccine prevention of meningococcal infection (PDF). Clinical Microbiology Reviews. 2006年1月, 19 (1): 142–64 [2014-02-02]. PMC 1360272 可免费查阅. PMID 16418528. doi:10.1128/CMR.19.1.142-164.2006. （原始内容存档 (PDF)于2014-07-08）. 
  55. ^ 55.0 55.1 Man, Diana. A new MenB (meningococcal B) vaccine. Meningitis Research Foundation. [23 November 2014]. （原始内容存档于2014-11-29）. 
  56. ^ 56.0 56.1 FDA News Release. First vaccine approved by FDA to prevent serogroup B Meningococcal disease. FDA. 29 October 2014. （原始内容存档于16 November 2014）. 
  57. ^ 57.0 57.1 Wilder-Smith A. Meningococcal vaccine in travelers. Current Opinion in Infectious Diseases. October 2007, 20 (5): 454–460. PMID 17762777. doi:10.1097/QCO.0b013e3282a64700. 
  58. ^ WHO. Detecting meningococcal meningitis epidemics in highly-endemic African countries (PDF). Releve Epidemiologique Hebdomadaire. September 2000, 75 (38): 306–9. PMID 11045076. （原始内容存档 (PDF)于23 July 2009）. 
  59. ^ Bishai DM, Champion C, Steele ME, Thompson L. Product development partnerships hit their stride: lessons from developing a meningitis vaccine for Africa. Health Affairs. June 2011, 30 (6): 1058–64. PMID 21653957. doi:10.1377/hlthaff.2011.0295. 
  60. ^ Marc LaForce F, Ravenscroft N, Djingarey M, Viviani S. Epidemic meningitis due to Group A Neisseria meningitidis in the African meningitis belt: a persistent problem with an imminent solution. Vaccine. June 2009,. 27 Suppl 2: B13–9. PMID 19477559. doi:10.1016/j.vaccine.2009.04.062. 
  61. ^ 61.0 61.1 Weisfelt M, de Gans J, van der Poll T, van de Beek D. Pneumococcal meningitis in adults: new approaches to management and prevention. Lancet Neurol. April 2006, 5 (4): 332–42. PMID 16545750. doi:10.1016/S1474-4422(06)70409-4. 
  62. ^ 62.0 62.1 Zalmanovici Trestioreanu A, Fraser A, Gafter-Gvili A, Paul M, Leibovici L. Antibiotics for preventing meningococcal infections. The Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2013, 10 (10): CD004785. PMID 24163051. doi:10.1002/14651858.CD004785.pub5. 
  63. ^ 63.0 63.1 Ratilal BO, Costa J, Pappamikail L, Sampaio C. Antibiotic prophylaxis for preventing meningitis in patients with basilar skull fractures. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2015, 4 (4): CD004884. PMID 25918919. doi:10.1002/14651858.CD004884.pub4. 
  64. ^ Maconochie IK, Bhaumik S. Fluid therapy for acute bacterial meningitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2016, 11: CD004786. PMID 27813057. doi:10.1002/14651858.CD004786.pub5. 
  65. ^ Prasad K, Kumar A, Gupta PK, Singhal T. Prasad K , 编. Third generation cephalosporins versus conventional antibiotics for treating acute bacterial meningitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2007, (4): CD001832. PMID 17943757. doi:10.1002/14651858.CD001832.pub3. 
  66. ^ van de Beek, Diederik; Farrar, Jeremy J; de Gans, Jan; Mai, Nguyen Thi Hoang; Molyneux, Elizabeth M; Peltola, Heikki; Peto, Tim E; Roine, Irmeli; Scarborough, Mathew. Adjunctive dexamethasone in bacterial meningitis: a meta-analysis of individual patient data. The Lancet Neurology. 2010-03, 9 (3): 254–263 [2018-08-19]. ISSN 1474-4422. PMC 2835871 可免费查阅. PMID 20138011. doi:10.1016/s1474-4422(10)70023-5. （原始内容存档于2021-05-04）. 
  67. ^ 67.0 67.1 67.2 Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D. Corticosteroids for acute bacterial meningitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. September 2015, (9): CD004405. PMID 26362566. doi:10.1002/14651858.CD004405.pub5. 
  68. ^ 68.0 68.1 Assiri AM, Alasmari FA, Zimmerman VA, Baddour LM, Erwin PJ, Tleyjeh IM. Corticosteroid administration and outcome of adolescents and adults with acute bacterial meningitis: a meta-analysis. Mayo Clin. Proc. May 2009, 84 (5): 403–9. PMC 2676122 可免费查阅. PMID 19411436. doi:10.4065/84.5.403. 
  69. ^ Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2016, 4: CD002244. PMC 4916936 可免费查阅. PMID 27121755. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4. 
  70. ^ 70.0 70.1 de Gans J, van de Beek D. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis (PDF). The New England Journal of Medicine. 2002年11月, 347 (20): 1549–1556 [2014-02-03]. PMID 12432041. doi:10.1056/NEJMoa021334. （原始内容存档于2013-10-19）. 
  71. ^ Brouwer, Matthijs C.; McIntyre, Peter; Gans, Jan de; Prasad, Kameshwar; Beek, Diederik van de. Corticosteroids for acute bacterial meningitis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010, (9) [2018-08-21]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.CD004405.pub3. （原始内容存档于2021-05-04）. 
  72. ^ Mclntyre, Peter B. Dexamethasone as Adjunctive Therapy in Bacterial Meningitis. JAMA. 1997-09-17, 278 (11): 925 [2022-05-25]. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.1997.03550110063038. （原始内容存档于2022-05-25）. 
  73. ^ Meningitis and Encephalitis Fact Sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). 2007-12-11 [2014-02-03]. （原始内容存档于2014-01-04）. 
  74. ^ Gottfredsson M, Perfect JR. Fungal meningitis. Seminars in Neurology. 2000, 20 (3): 307–22. PMID 11051295. doi:10.1055/s-2000-9394. 
  75. ^ Mortality and Burden of Disease Estimates for WHO Member States in 2002 (xls). World Health Organization (WHO). 2002. （原始内容存档于16 January 2013）. 
  76. ^ Richardson MP, Reid A, Tarlow MJ, Rudd PT. Hearing loss during bacterial meningitis (PDF). Archives of Disease in Childhood. February 1997, 76 (2): 134–38 [2014-02-02]. PMC 1717058 可免费查阅. PMID 9068303. doi:10.1136/adc.76.2.134. （原始内容存档 (PDF)于2012-01-18）. 
  77. ^ Chiang, SS; Khan, FA; Milstein, MB; Tolman, AW; Benedetti, A; Starke, JR; Becerra, MC. Treatment outcomes of childhood tuberculous meningitis: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Infectious Diseases. 2014, 14 (10): 947–957. doi:10.1016/S1473-3099(14)70852-7. 
  78. ^ Lapeyssonnie L. [CEREBROSPINAL MENINGITIS IN AFRICA]. Bulletin of the World Health Organization. 1963,. 28 Suppl (Suppl): 1–114. PMC 2554630 可免费查阅. PMID 14259333. 
  79. ^ Greenwood B. Manson Lecture. Meningococcal meningitis in Africa. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1999, 93 (4): 341–53. PMID 10674069. doi:10.1016/S0035-9203(99)90106-2. 
  80. ^ 80.0 80.1 80.2 World Health Organization. Control of epidemic meningococcal disease, practical guidelines, 2nd edition, WHO/EMC/BA/98 (PDF) 3. 1998: 1–83 [2014-02-02]. （原始内容存档 (PDF)于2013-10-30）. 
  81. ^ WHO. Meningococcal meningitis (PDF). Releve Epidemiologique Hebdomadaire. August 2003, 78 (33): 294–6. PMID 14509123. （原始内容存档 (PDF)于19 May 2009）. 
  82. ^ Lozano, Rafael; Naghavi, Mohsen; Foreman, Kyle; Lim, Stephen; Shibuya, Kenji; Aboyans, Victor; Abraham, Jerry; Adair, Timothy; Aggarwal, Rakesh. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet. 2012-12, 380 (9859): 2095–2128 [2018-08-21]. ISSN 0140-6736. doi:10.1016/s0140-6736(12)61728-0. （原始内容存档于2021-05-04）. 
  83. ^ 83.0 83.1 Arthur Earl Walker, Edward R. Laws, George B. Udvarhelyi. Infections and inflammatory involvement of the CNS. The Genesis of Neuroscience. Thieme. 1998: 219–21. ISBN 1-879284-62-6. 
  84. ^ Whytt R. Observations on the Dropsy in the Brain. Edinburgh: J. Balfour. 1768. 
  85. ^ 85.0 85.1 85.2 Greenwood B. 100 years of epidemic meningitis in West Africa – has anything changed? (PDF). Tropical Medicine & International health: TM & IH. June 2006, 11 (6): 773–80 [2014-02-02]. PMID 16771997. doi:10.1111/j.1365-3156.2006.01639.x. （原始内容存档于2013-06-02）. 
  86. ^ Vieusseux G. Mémoire sur le Maladie qui a regne à Génève au printemps de 1805. Journal de Médecine, de Chirurgie et de Pharmacologie (Bruxelles). 1806, 11: 50–53. 
  87. ^ Weichselbaum A. Ueber die Aetiologie der akuten Meningitis cerebro-spinalis. Fortschrift der Medizin. 1887, 5: 573–583. 
  88. ^ Flexner S. The results of the serum treatment in thirteen hundred cases of epidemic meningitis (PDF). The Journal of Experimental Medicine. May 1913, 17 (5): 553–76. PMC 2125091 可免费查阅. PMID 19867668. doi:10.1084/jem.17.5.553. （原始内容存档 (PDF)于9 July 2014）. 
  89. ^ 89.0 89.1 Swartz MN. Bacterial meningitis—a view of the past 90 years. The New England Journal of Medicine. October 2004, 351 (18): 1826–28. PMID 15509815. doi:10.1056/NEJMp048246. 
  90. ^ Rosenberg DH, Arling PA. Penicillin in the treatment of meningitis. Journal of the American Medical Association. 1944, 125 (15): 1011–17. doi:10.1001/jama.1944.02850330009002.  reproduced in Rosenberg DH, Arling PA. Landmark article Aug 12, 1944: Penicillin in the treatment of meningitis. By D.H. Rosenberg and P.A.Arling. JAMA. April 1984, 251 (14): 1870–6. PMID 6366279. doi:10.1001/jama.251.14.1870. 

外部链接

[编辑]
维基共享资源上的相关多媒体资源：脑膜炎

检索自“https://wiki.zwnes.eu.org/w/index.php?title=脑膜炎&oldid=84746383”