依那普利
臨床資料 | |
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商品名 | Vasotec、Renitec、Enacard及其他 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a686022 |
核准狀況 | |
懷孕分級 | |
給藥途徑 | 口服或靜脈注射給藥 |
藥物類別 | 血管張力素轉化酶抑制劑 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 60% (口服) |
藥物代謝 | 肝臟 (成為依那普利拉) |
生物半衰期 | 11小時 (依那普利拉) |
排泄途徑 | 腎臟 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 75847-73-3 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.119.661 |
化學資訊 | |
化學式 | C20H28N2O5 |
摩爾質量 | 376.45 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
熔點 | 143至144.5 °C(289.4至292.1 °F) |
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依那普利(英語:Enalapril) 以Vasotec等商品名於市面上銷售,是一種血管張力素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑),用於治療高血壓、糖尿病腎病和心臟衰竭。[4]於治療心臟衰竭時,一般會與利尿劑(如呋塞米)聯合使用。[5]此藥物經由口服或靜脈注射方式給藥。[4]口服後通常會在一小時內開始作用,效力持續長達一天。[4]
此藥物屬於血管張力素轉化酶 (ACE) 抑制劑家族。[4]
使用後常見的副作用有頭痛、疲倦、姿位性低血壓和咳嗽。[4]嚴重的副作用有血管性水腫和低血壓。[4]據信個體於懷孕期間使用會對胎兒造成傷害。[4]依那普利的包裝上因此被美國食品藥物管理局(FDA)要求加上對胎兒可能產生毒性的黑框警告。[6][7]
依那普利於1978年取得專利,並於1984年獲准用於醫療用途。[8]它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[9]於2021年,此藥物在美國最常使用處方藥中排名第278,開立的處方箋數量超過80萬張。[10][11]市面上已有其通用名藥物流通。[12]
醫療用途
[編輯]依那普利用於治療高血壓、有症狀的心臟衰竭和無症狀的左心室功能障礙。[13]ACE抑制劑(包括依那普利)已被證明能夠減緩現有慢性腎臟病在蛋白尿/微量白蛋白尿(尿蛋白,慢性腎臟病的生物標誌物)存在情況下的病情惡化和進展。[14]在沒有蛋白尿/微量白蛋白尿的情況下(包括糖尿病族群),則無這種腎臟保護作用。[15]這種療效尤其在高血壓和/或糖尿病患者中得到證明,且很可能在其他群體中也能看到(需要對現有研究作進一步探索和亞組分析)[16][14][17]依那普利廣泛用於治療慢性腎衰竭。[18]此外它是一種治療原發性多飲症的新興藥物。一項雙盲安慰劑對照試驗表明,當依那普利用於此目的時,可導致60%患者的水消耗量減少(由排尿量和滲透壓測量而得)。[19]
副作用
[編輯]使用依那普利最常見的副作用有血清肌酐升高(20%)、頭暈(2-8%)、低血壓(1-7%)、暈厥(2%)和乾咳(1-2%)。最嚴重的常見不良事件是血管性水腫(0.68%),通常會影響到使用者的臉部和嘴唇,危及呼吸道。血管性水腫可能在治療中的任何時間發生,但最常是在使用前幾次劑量後發生。[2]據報導,非洲裔因此而發生的血管性水腫及死亡率更高。[2]已觀察到使用此藥物會導致粒細胞缺乏症。[20]
一些證據顯示依那普利會對發育中的胎兒造成傷害和死亡。依那普利在個體懷孕期間可能會損害胎兒的腎臟並導致羊水過少。依那普利會分泌進入母乳,不建議進行母乳哺育的個體使用。[2]
作用機轉
[編輯]血管張力素轉化酶 (ACE)在正常情況下會將血管張力素I轉化為血管張力素II。血管張力素II有收縮血管的作用,導致血壓升高。依那普利拉是依那普利的活性代謝物,可抑制ACE。ACE受壓制後會降低血管張力素II的水平,而減少血管收縮,血壓因而降低。[2]
藥物代謝動力學
[編輯]結構活動關係
[編輯]依那普利的分子中有一L-脯胺酸部分,負責藥物的口服生物利用度。此藥物是一種前藥,表示它會在代謝後發揮作用。分子的"-OCH2CH3"部分在代謝過程中會分裂,碳原子處形成羧酸鹽,然後與ACE酶的Zn+2位點相互作用。此藥物需經代謝轉化成活性代謝物後,方能抑制ACE酵素。此結構特徵與代謝機制讓其作用時間較另一同類藥物卡托普利更長。作用持續時間與劑量有關聯,在建議劑量下,抗高血壓和血液動力學作用已被證明可維持至少24小時。[22][23]依那普利發生作用速度比卡托普利為慢,但作用時間較長。然而此藥物與卡托普利不同 - 不含硫醇成分。
歷史
[編輯]必治妥施貴寶的前身之一 - 施貴寶製藥開發出第一種ACE抑制劑 - 卡托普利,但因口服後會產生金屬味(經證明是由其中的硫醇造成)等副作用。默克製藥因而開發出依那普利與卡托普利競爭。[24][25]:12–13
默克首先開發出來的是依那普利拉,目的在克服卡托普利的前述缺點。藉由羧酸鹽部分取代卡托普利分子中的硫醇部分,並進行結構優化,而成功開發出與卡托普利效力相近的依那普利。然而依那普利拉有其自身的問題 - 它的口服利用度較差。默克研究人員經由乙醇酯化依那普利拉,製造出依那普利,而將此問題克服。[25]
默克製藥於1981年將依那普利上市,到1988年,此藥物成為默克首個銷售額達10億美元的單一藥物。[25]藥物專利於2000年到期,通用名藥物隨之出現。[26]
社會與文化
[編輯]法律地位
[編輯]歐洲藥品管理局所屬的人用藥品委員會(CHMP)採納正面意見,於2023年9月建議授予藥品Aqumeldi(含依那普利馬來酸鹽)兒科用藥行銷授權,用於治療心臟衰竭(年齡範圍從出生開始至18歲以下)。[27]Aqumeldi的申請人是Proveca Pharma Limited,[27]並於2023年11月獲准在歐盟用於前述的醫療用途。[3]
參考文獻
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