胰島素類似物
胰島素類似物（英語：Insulin analog），又稱餐時胰島素，泛指通過對胰島素結構的修飾模擬正常胰島素的分泌，並模擬胰島素生理作用的物質。
發展歷史
[編輯]在20世紀90年代，隨着科學家對胰島素結構和成分的研究越來越深入，發現可以通過對肽鏈的修飾改變胰島素的生物學和理化特徵，進而研發出較傳統人胰島素更能貼合人體需要的胰島素類似物，因能直接緊臨餐前使用，也稱為餐時胰島素或速效胰島素。2001年12月26日諾和諾德對外宣布，首個且唯一可進行胰島素泵治療的胰島素類似物門冬胰島素通過FDA審批。2005年4月，首個預混胰島素類似物製劑諾和銳30（含30%可溶性門冬胰島素，70%精蛋白門冬胰島素）在中國上市。2010年2月26日，長效胰島素類似物地特胰島素獲得國家食品藥品監督管理局批准，獲准在中國上市。
結構修飾
[編輯]胰島素由胰島β細胞受內源或外源性物質如葡萄糖的刺激分泌，屬於可溶性酸性蛋白，主要結構包括兩條肽鏈（A鏈和B鏈），其中A鏈含氨基酸殘基21個；B鏈則有30個。肽鏈由兩個胱氨酸二硫鍵連接，其中所含的脯氨酸殘基是形成二聚體的關鍵位點。胰島素類似物是在胰島素的結構上做一些相應的修飾，從而更貼合人體對胰島素分泌的需求，達到治療糖尿病的目的。
種類
[編輯]門冬胰島素
[編輯]門冬胰島素採用重組DNA技術合成，利用酵母生產，用天門冬氨酸替代人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸，目的是引起天門冬氨酸的陰離子，通過電荷排斥阻止胰島素單體或二聚體的聚合。這種改變減弱了溶液中胰島素分子間的結合強度，減少分子聚合，使之迅速解離成單體。門冬胰島素一般皮下注射後10到20分鐘發揮藥效，並且可以降低餐後血糖水平和糖化血紅蛋白A（HbA1c）[1]。
地特胰島素注射液
[編輯]地特胰島素（Insulin Detemir）與人胰島素相比，將30位氨基酸去除，同時B鏈29位點連接14C脂肪酸鏈，但仍保留鋅離子存在，分子以六聚體的形式表達。地特胰島素經皮下注射後吸收和擴散平穩緩慢，並在血漿中99%與白蛋白結合，以極慢的速度釋放入血液，血漿濃度較為平穩，峰谷曲線平緩，治療作用持續時間較長[2]。
作用
[編輯]- 與人胰島素相比，胰島素類似物起效快速，從而沒有人胰島素起效時間需30～60分鐘、因此需要餐前30分鐘給藥的缺點，只需要緊臨餐前15分鐘注射，或者於餐後使用，同時降糖作用持續時間短，減少了低血糖風險。
- 更準確模擬生理治療，胰島素類似物可聯合長效胰島素，幫助患者更好模擬胰島素生理分泌和代謝，最大限度控制血糖水平，尤其是餐後血糖。
- 經研究發現胰島素類似物的峰效時間與餐後血糖峰值同步抵達，因此更有利於控制餐後血糖。
- 由於持續時間短，可顯著減少夜間低血糖發生率。
- 長期使用可降低糖化血紅蛋白（HbA1c），逐步達到<7%並維持。
- 人體吸收穩定，個體變化及差異較小。另外，人胰島素大量注射時，可在皮下部位形成儲存，無法預料療效與持續時間，而胰島素類似物很少出現。
- 糖尿病患者如果同時口服腎上腺皮質激素，由於皮質激素可抑制胰島素的分泌，使糖異生增加，因此餐後血糖較難控制，而胰島素類似物可消除此弊端。
- 胰島素類似物不會過度激活胰島素樣生長因子受體1（IGF-1），因此很少介導增殖效應。
相關疾病
[編輯]胰島素類似物適用於需要胰島素治療的糖尿病類型。