抗糖尿病藥
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抗糖尿病藥用於降低血中的葡萄糖濃度來治療糖尿病。除了胰島素、艾塞那肽、利拉魯肽和普蘭林肽外，其他的都是經由經由口服，所以又稱為口服降血糖藥或口服抗高血糖藥。選擇抗糖尿病藥是基於糖尿病的種類、年齡、個人情況及其他原因。
1型糖尿病是因為缺乏胰島素所致。所以需要以注射胰島素的方式來治療。 2型糖尿病是因為細胞會抵抗胰島素，可以用以下方法治療：
- 使胰臟增加胰島素的分泌量。
- 增加細胞對胰島素的敏感性。
- 減少腸胃道吸收葡萄糖的速率。
目前有幾種的藥物對於2型糖尿病有療效，大多是口服給藥，且常以併用的方式給予。對於2型糖尿病的合併療法中可能包含胰島素，但並非必要，所以通常只有在口服藥物完全治療失敗之後，才會考慮給予。不過現在還在尋找胰島素跟口服藥物合併治療的可能性。對於2型糖尿病患者而言，注射胰島素的優點之一是，經過良好教育的患者可以在使用簡單的血糖測量器檢測血糖後，根據結果靈活調整胰島素的劑量，甚至能夠增加劑量。
胰島素
[編輯]胰島素通常是以皮下注射給藥，另外也可以用注射或是胰島素泵給藥。其它的給藥路徑正在研究中。於緊急情況，胰島素也可以靜脈注射給予。一般來說，胰島素以它們在體內的代謝速率快慢分類，共分成四類。
增敏劑
[編輯]雙胍類
[編輯]雙胍類減少肝醣的輸出，且增加周邊吸收葡萄糖的能力，包括骨骼肌。二甲雙胍是目前最常用於小孩及青少年的降血糖藥，儘管如此，它還是必須要小心的使用於肝腎功能不良的病患。值得注意的是，在常用的糖尿用藥中，二甲雙胍並不會造成體重增加。
- 二甲雙胍(成分名：metformin)可能是同時患有心衰竭病患的最佳選擇，但當病患需要進行放射檢查且要注射顯影劑時，可能必須要暫時停止此藥物。如果是乳酸中毒的高危險群病人，也不適用此藥物；或者是當病患出現乳酸中毒現象時，也須要暫停使用。[1]
- 苯乙雙胍，1960年代到1980年代間使用，但因為乳酸中毒的風險已經下市。[2]
- 丁福明同樣也是因為乳酸中毒的原因下市。[3]
二甲雙胍是目前用於治療2型糖尿病的第一線用藥。過去，通常是生活習慣改良失敗之後，才開始使用此藥物；不過現在的方針是生活習慣改良跟此藥物一起進行。現在有一種緩釋劑型，保留給無法耐受腸胃道副作用的病患。它也可以跟其它的藥物一起併用。
噻唑烷二酮類
[編輯]此類藥物會鍵結到過氧化體增殖劑活化受體γ(PPARγ)，過氧化體增殖劑活化受體γ是一種核調節蛋白，會去調節基因而控制了醣類及脂類的代謝。這些過氧化體增殖劑活化受體作用在過氧化體增殖劑的反應元件上。[4]這些反應元件會去影響胰島素敏感性基因，而增加了胰島素依賴型酵素之信使RNA的生產，最後的結果就是細胞可以將葡萄糖運用的更好。
一般來說，此類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 羅格列酮(商品名：Avandia)：2010年九月，歐洲藥物管理局（European Medicine Agency, EMA）建議歐盟將此藥物下市，因為它有越來越多的心血管風險問題出現。[5]
- 吡格列酮
- 曲格列酮：使用於1990年代，結果因為肝炎及肝臟損傷風險的緣故而下市。[6]
許多的回顧性研究大多都着重在羅格列酮的安全性，總體來看，此類藥物對於糖尿病是有益處的。應該要注意的是使用此類藥物的病人，出現越來越多跟心血管有關的報告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)顯示一開始就使用此類藥物可以減緩病程[7]，結果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)試驗相同。[8]
增泌劑
[編輯]硫酰基尿素類
[編輯]硫酰基尿素類是第一個廣泛使用的口服降血糖藥。這類藥物為胰島素增泌劑，藉由抑制胰臟β細胞的KATP通道，而促進胰島素釋放。已經有八個不同型態的此種藥物在北美上市過，但現在並非每一個都還存在。第二代的硫酰基尿素類是現在比較常用的；它們比第一代更有效，且副作用可能更小，但兩者都會造成體重增加及低血糖。一份2012年的報告指出，硫酰基尿素類比起二甲雙胍有較高的死亡率。[9]
硫酰基尿素類會和血漿蛋白強力結合。這類藥物只使用於2型糖尿病，因為它們會促進內生性胰島素的釋放。對於超過40歲且糖尿病史在10年以下的病患，硫酰基尿素類有很好的效果。此類藥物不能用於1型糖尿病及妊娠糖尿病，這兩類病患比較適合用二甲雙胍或者是噻唑烷二酮類的藥物。
第二代硫酰基尿素類藥物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。
第一代硫酰基尿素類：
第二代硫酰基尿素類：
非硫酰基尿素類
[編輯]苯丙胺酸衍生物
(Meglitinides)
苯丙胺酸衍生物促進胰島素釋放且常被稱為短效增泌劑。此類藥物跟硫酰基尿素類作用在同樣的通道，但是不一樣的結合位點。[10]關閉了胰臟β細胞的KATP通道通道，打開鈣離子通道，而增加胰島素的釋放。[11]
苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
副作用有：低血糖、體重增加。
α - 葡萄糖甘酶抑制劑
[編輯]主條目：α - 葡萄糖甘酶抑制劑(Alpha-glucosidase inhibitors)
α - 葡萄糖甘酶抑制劑是抗糖尿病藥但並非降血糖藥，因為此類藥物沒有直接促進胰島素分泌或增加敏感性的作用。此類藥物會減緩澱粉在小腸的消化吸收，使葡萄糖緩慢的進入全身循環系統，補足增敏劑或增泌劑不足的地方。
α - 葡萄糖甘酶抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
因為此類藥物嚴重的副作用，像是胃腸氣脹，所以這類藥物在美國很少使用。相較之下，在歐洲地區就比較常使用。此類藥物的優點是沒有體重增加的副作用。
研究者發現灰樹花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]
胜肽相似物
[編輯]注射型增泌素相似物
[編輯]有兩個分子符合增泌素的標準
- 類昇糖素肽勝-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)
兩者都會遭到雙基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4)快速的去活化。
注射型類昇糖素肽勝及致效劑
[編輯]昇糖素肽勝致效劑鍵結到細胞膜上的GLP受體，[11]促使胰島素釋放。內生性類昇糖素肽勝的半衰期只有幾分鐘，而它的類似物也沒有實用價值。
- 艾塞那肽
- 利拉魯肽：一天一次的人類肽勝類似物，是由諾和諾德發展出來並以商品名Victoza發行。歐洲藥品管理局於2009年7月3日認證此藥物。美國食品藥品監督管理局於2010年1月25日認證。[18][19][20][21][22][23]
- Taspoglutide：目前在臨床試驗第三階段。
這些藥物可能會使胃活動力下降，產生噁心感。
胃抑素
[編輯]美國食品藥品監督管理局沒有核准
雙基胜肽酶-4 抑制劑
[編輯]主條目：雙基胜肽酶-4 抑制劑 (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors)
類昇糖素肽勝-1會使體重下降，但也有較多的腸胃道副作用；雙基胜肽酶-4 抑制劑較沒有體重增加的困擾但會使感染及頭痛的概率上升。兩者都可以做為其他降血糖藥的替代品。
雙基胜肽酶-4 抑制劑會抑制雙基胜肽酶-4而減少類昇糖素肽勝-1的降解。
雙基胜肽酶-4 抑制劑可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]
注射型糊精類似物
[編輯]比較
[編輯]以下表格比較一些常見的抗糖尿病藥。[25]
| 藥物 | 藥理機轉 | 作用位置 | 主要優勢 | 主要 副作用 |
|---|---|---|---|---|
| 硫酰基尿素類 | 抑制胰臟β細胞的KATP通道通道而使胰島素釋放 | 胰臟β細胞 |
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| 二甲雙胍 | 減少 胰島素抵抗 | 肝 |
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| 阿卡波糖 | 減少腸道葡萄糖吸收 | 腸胃道 |
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| 噻唑烷二酮類 | 鍵結到過氧化體增殖劑活化受器γ(PPARγ)減少胰島素抵抗 | 脂質、肌肉 |
治療指引
[編輯]臺灣治療指引
[編輯]
2020 美國糖尿病協會治療指引
[編輯]
如上述治療仍未達血糖目標，應使用胰島素治療
2020 美國臨床內分泌協會和美國內分泌學會之治療指引
[編輯]糖尿病前期管理
糖尿病血糖控制流程圖
如上述治療仍未達血糖目標，應使用胰島素治療
替代療法
[編輯]已經有許多科學家針對藥用植物來做研究，看是否能夠治療糖尿病，但是一直都沒有強而有力的證據來支持它們的療效。[27] 肉桂有降低血糖的功用，但是否真的能夠用於治療糖尿病還是未知數。[28] 補充chromium 對健康人而言， 並沒有好處；卻可以幫助糖尿病患代謝葡萄糖，但目前的證據還很微弱。[29]
參考資料
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