肿瘤电场治疗
肿瘤电场治疗（英语︰tumor-treating fields，TTFields），是一种新的癌症治疗模式[1][2]，透过输出低强度、中等频率、交变的电场至癌细胞，从而干扰癌细胞的分裂过程，造成抗癌的效果[1]。与其他癌症治疗方式不同，TTFields主要是运用物理原理来发挥疗效。
目前TTFields的临床应用需要用上特定的医疗仪器，在所针对的部位外周的皮肤佩戴释放电场的装置。TTFields属于全新的抗癌技术[3]，已得到美国食品药品监督管理局（FDA）核准，并得到欧洲合格（CE）认证[4]。TTFields这项技术亦在近年引入至日本[4]、香港[5]等地。
运作原理
[编辑]TTFields的抗癌方式属于物理性，主要针对细胞有丝分裂的过程[6]。
很多有丝分裂中关键的高分子和细胞器（如微管蛋白）都带有极性，它们需要随机地运动才能正常运作[1]。一旦处于交变的电场，这些高分子和细胞器会依据外部施加的电场方向平行地排列，导致分裂中期至后期的过程无法正常进行。正常细胞的有丝分裂和癌细胞的有丝分裂在电场频率上不一样，因此TTFields的技术能通过调校电场频率来选择性地抑制癌细胞的有丝分裂[7]。
同时间在有丝分裂的后期，不均匀的交变电场会令大部分电场聚集于连接两个子细胞的分裂沟，这个介电泳（dielectrophoresis）现象会把带极性的高分子和细胞器拉向分裂沟处，甚至令高分子和细胞器外排出细胞外。透过此原理，TTFields能破坏及干扰子细胞内部结构的形成和功能发挥，最终破坏细胞[6]。
与其他抗癌治疗比较
[编辑]跟抗癌化学治疗（化疗）类同，TTFields的电场都只对分裂较快的癌细胞起作用[7]。但相对TTFields的递送是局部的，只会对佩戴装置的部位发挥抗癌效果，而非如化疗般抗癌作用游走全身，因此能将全身性不良反应的风险降至最低[8]。此外，TTFields并不如化疗药物般有半衰期，只要一直佩戴装置，抗癌效果便能一直维持[8]。
原理上，TTFields与紫杉醇类的化学药物都有破坏微管蛋白功能的作用，不过两者的作用时间点不尽相同[9]。基于此，TTFields临床上可与化疗药物一并使用︰研究亦显示TTFields配合替莫唑胺（temozolomide）作为胶质母细胞瘤的维持治疗会比单用替莫唑胺有效[10]。
放射治疗在华人社会又会被称作“电疗”，但放射治疗的实质作用并非如TTFields般依靠电场。放射治疗是利用高能量的放射线（X光）直接伤害细胞，破坏癌细胞中的染色体，从而诱发细胞死亡。TTFields亦可与放射治疗并用︰在胶质母细胞瘤的临床研究中，TTFields与替莫唑胺的组合治疗是在完成放射治疗后开始[10]；而TTFields与放射治疗同时并用的疗效和安全性亦正在研究中。
医疗用途
[编辑]TTFields的抗癌治疗目前能透过特定的医疗仪器进行，适用于新确诊或复发性的胶质母细胞瘤（glioblastoma）。另外，美国在2019年亦批准TTFields用于恶性胸膜间皮瘤。用于其他癌症如卵巢癌、胰脏癌、肺癌、肺癌脑转移的疗效和安全性亦正在试验中。
胶质母细胞瘤
[编辑]一项名为EF-14的临床试验验证了TTFields用于胶质母细胞瘤的疗效，结果显示TTFields配合口服化疗药物替莫唑胺比起单用替莫唑胺能显著减低死亡风险，而TTFields亦提高了患者的5年存活率超过1倍[10]。
对于接受过TTFields与替莫唑胺联合治疗的胶质母细胞瘤患者，在首次复发后继续使用TTFields是可行的[11]。配合替莫唑胺以外的治疗药物（如贝伐珠单抗［bevacizumab］或其他化疗药物），持续使用TTFields比起单用化疗能显著减低死亡风险[11]。
恶性胸膜间皮瘤
[编辑]建基于一项2003年出版的试验[12]，培美曲塞（pemetrexed）于2004年获美国FDA核准作恶性胸膜间皮瘤的治疗药物。自此，包括培美曲塞的化疗组合成为了恶性胸膜间皮瘤的标准治疗，此情况一直维持达15年而未有更新的治疗面世。
于2019年，美国FDA批准TTFields用于恶性胸膜间皮瘤，可算是治疗这种癌症方面的一大突破。目前一项名为STELLAR的第II期临床试验显示TTFields可配合含培美曲塞的化疗组合医治不适合切除的恶性胸膜间皮瘤，能够作为患者的第一线治疗[13]。于STELLAR中，用上TTFields、培美曲塞和铂类化疗组合的患者平均存活超过1年半[13]。至于加用TTFields抗癌治疗对患者生存率的疗效还需待第III期临床试验去验证。
参考资料
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